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CEP、COS与EDMF简介及比较

4、如果欧洲药典委员会对某一COS证书参考的欧洲药典中的专论进行了修订，要按照修订过的专论对认证文件进行更新。

CEP申请的意义：

1、CEP申请程序是一个独立的（不依赖于最终用户，可以由原料药生产厂商独立地提出申请），对所提交的资料集中的评审，不论是初次提交还是更新申请。与重复申请的DMF不同，CEP不需要经过各个成员国的监管机构分别审批。这种申请可以避免重复的工作量，节约原料药生产商的时间，也避免了公共资源的浪费。

2、CEP系统为成品药厂提供了一个统一的标准，而非由各个成员国进行重复评估，向API生产商索要不同的申请文件，并且可能得出的大相径庭的评审结果。因此，最终，同一份CEP可以保存在不同的DMF文件中。

3、在一个CEP可能会支持多个上市许可（MA）的情况下：一个对随后所提交的任何修改的单一的、集中的评估就足够了，而不是对不同MA申请材料的重复评估，即一次到位的评估而非各个成员国的跨度较大的分别评估。

4、在欧洲药监局各部门内严格控制信息流动并且遵守维护保密协议。

5、以CEP申请来定义MA申请的种类。

6、根据提交的CEP申请信息来不断升级欧洲药典，对工业和监管部门两方面来讲，都极大地提高了欧洲药典的现实意义和价值。

二、EDMF

欧洲药物管理档案（又名欧洲药品主文件，EuropeanDrugMasterFile，EDMF）是欧洲药品上市申请文件或药品上市许可变更申请文件中有关活性物质（API）来源的技术支持文件，包含原料药的生产工艺、杂质和理化性质等方面的详细的技术资料和实验数据。与FDA的DMF涵概药品生产的全过程CMC（Chemistry,ManufacturingandControl）不同，EDMF主要强调第一个C，即Chemistry，具体的说，EDMF的主要内容是药物及其相关杂质的化学，包括化学结构及结构解析、化学性质、杂质及其限度、杂质检查等。

由于EDMF的注册必须由欧盟某一成员国内的制剂厂家提出申请，所以原料药厂家在注册中处于被动地位，即使申请得到批准也无法得到任何证书，最多只能得到一个EDMF的登记号（ReferenceNo.）。

EDMF文件由API的生产厂家起草，经由生产制剂的上市申请厂家提交给相关成员国的药品评审机构或欧洲药品管理局（注：EMA不受理普通仿制化学药品的注册申请，大部分类型的原料药EDMF文件是由欧盟某个成员国的药品评审机构进行审批的）。在EDMF文件提交给欧盟某个成员国的药品评审机构的情况下，该文件还可以提交给其他欧盟成员国的制药企业使用，但需要重复受到审查和批准——无论原料药用于哪个制剂的生产，也无论该EDMF是否已进行过登记，都要进行重新评审，因而对于原料药厂家来说需要多次提供EDMF文件，要投入更多的时间和精力。

EMA规定2003年7月1日以后在欧盟申请注册的EDMF必须使用CTD格式，过去批准的EDMF文件在做每五年一次的更新时也必须使用CTD格式递交，对文件的任何改动申请（不管改动大小），也要以CTD格式递交更新文件。

如果EDMF持有人需要对EDMF的公开部分和保密部分做出变动，则任何变动均要向主管当局上报，并通知所有申请人。若仅是修改EDMF的保密部分，并且生产采用的质量标准和杂质范围均没有发生改变，修改信息只需提供给主管当局；如果需要修改EDMF的公开部分，此信息必须提供给其他申请人和使用此EDMF的药品上市许可证的持有人，所有涉及到的申请人将通过适当的变更程序修改他们的上市许可证申请文件。如果没有任何改变，在使用此EDMF的第一个五年后，EDMF持有人应正式声明EDMF文件的内容仍然是不变和适用的，并提交一份更新的申请人或药物制剂生产厂家的名单。

三、CEP和EDMF相同之处

1、CEP证书和EDMF都是原料药进入欧洲药典委员会成员国市场有效且必需提交的文件。

2、CEP证书和EDMF都是用于证明制剂中所使用的原料药质量的文件，以支持使用该原料药的制剂在欧洲的上市申请（MAA）。

3、CEP和EDMF都可作为原料药进入欧洲市场的申请程序。h

四、CEP和EDMF不同之处

?1、针对的情况不同：

CEP可由原料药生产商独立申请，并不需要事先找好中间商和终端用户，更加主动。

EDMF则必需与使用该原料药的制剂的上市申请（MAA）同时进行，即必须由使用该原料药的欧洲终端用户申请。EDMF程序决定了原料药生产厂家必须向每一个终端用户提供EDMF。

2、适用的范围不同：

CEP证书只适用于欧洲药典已收载的物质（原料药和药用辅料），但不适用于直接基因产物（蛋白质），源于人类组织的产品、疫苗、血液制品等。具体如下：

--合成或提取的有机或无机物（原料药或药用辅料）；

--通过发酵获得的非直接基因产物，即微生