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下列演讲无利益冲突;顽固性高血压

惠教授

2013;北京协和医学院中国医学科学院

内科学教授，遗传学教授

国家心脏中心/国家心血管病重点

实验室副主任

中国医师协会高血压专业委员会副主任

中国分子心脏病杂志主编

国际心脏研究会（ISHR）理事

国际心脏研究会中国分会主席;一，顽固性高血压的定义

3个不同类降压药+1个利尿剂，血压不达标

X4个不同类降压药，半年不达标

BloodPress.2007;16:135-232；

Calhoun等Circulation.2008;117:e510-e526.

4类降压药可以控制的血压占30%，算难治性高血压范畴，但是不同于那些真正顽固性高血压，应当为独特一类

PersellSD，Hypertension.2011;57:1076-1080;患病率：需要统一的定义，到目前特别设计的顽固性高血压研究不多，我们的对顽固性高血压的了解，多是来自横断面调查或临床试验结果。

排除假性顽固性高血压，白大衣高血压

动态血压监测、家测血压;顽固性高血压患病率

1.美国2003-2008NHNES，

调查15?000非选择的成年人8.9%高血压患者,

2.药物治疗的高血压患者中12.8%

3.西班牙成年治疗的高血压中12.2%[1].

4.Daugherty[2]16%

（≥3降压药，排除顺应性不好）

50个降压治疗的高血压患者在1.5年内有1个变成顽固性高血压（3）

老年高血压，顽固比例会高;顽固性高血压的预后：悬而未决;三，顽固性高血压的诊断：

;三，顽固性高血压的诊断：

;三.顽固性高血压的诊断：

;

;;Liddle氏综合征是一种罕见的常染色体遗传病，由上皮钠通道C－末端β-或γ-亚单位截短或错义突变所致；上皮钠通道由基因SCNN1B或SCNN1G编码；这些突变使上皮钠通道不能被胞饮失活，导致钠通道持续激活，钠重吸收增加，高血压，低血钾;;

;Liddle氏综合征：最常见的单基因高血压;Gordon’s综合征

(家族性高血钾高血压,假性低醛固酮血症II型-PHAII);编号;内表型endophenotype

“自???”杂志上[Nature2012，482：98–102]

?美国耶鲁大学的研究人员从17个州招募的数十例罕见类型高血压（高血钾）患者，使用全外显子组测序技术,发现41个无关联的PHAII高血压家系中受累者的两个基因kelch-like3(KLHL3)或cullin3(CUL3)均存在突变。

发现了一种新的高血压发病机制：KLHL3突变遗传模式或隐性或显性；而CUL3突变呈显性遗传，主要为新的突变（denovo）。

;噻嗪利尿剂（抑制肾脏远曲小管Na-Cl共转运体），能够逆转这些病征。提示KLHL3与CUL3在此肾远端单位部位表达,KLHL3与CUL3突变与本病之间存在一种机制上的联系,增加Na-Cl重吸收,导致高血压、高血钾、代谢性酸中毒。

;第二组疾病：肾上腺皮质产生过多类固醇激素，刺激远端肾单位的盐皮质类固醇受体：1）醛固酮分泌过多

2）家族性高醛固酮血症II型

3）家族性糖皮质激素抵抗

4）先天性肾上腺增生

5）GRA

6）11βHSD2（类盐皮质类固醇增多症AME），

;家族性与散发原醛（FH）的遗传机制

三种临床类型：

FH-1:糖皮质激素可以抑制的高血压（GRA），嵌合基因

突变（CYP11B