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有机化学

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第13章醛酮醌

1306羟醛缩合反应

醛、酮分子中的α-氢原子由于受极性羰基的影响而活泼。这主要是由两种不同的电子效应所引起的。一种是羰基的吸电子诱导效应，使α-碳原子上的电子云密度降低；另一种是α-碳氢键与羰基的π键存在σ-π超共扼效应。二者都有利于α-氢原子的离解，所以醛、酮的α-氢原子具有一定的弱酸性。例如，乙烷、丙酮和乙醛的碳氢键的pKa分别为50、20和17。

1.酮-烯醇互变异构

醛、酮失去一个α-氢原子后形成负碳离子。但由此而形成的负碳离子与烷烃失去一个氢原子所形成的负碳离子是不同的。由醛、酮失去α-氢原子所形成的负碳离子，由于p-π共轭效应，其负电荷不完全分布在α碳上。它可以用两个共振式来表示如下：

由此可见，氧原子和α-碳原子都带有部分负电荷。由于氧原子上和碳原子上都带有部分负电荷，所以当它接受一个质子时就有两种可能：若碳原子上接受质子，就形成醛或酮，称为酮式；若氧原子上接受质子，就形成烯醇，称为烯醇式。负离子接受质子变成醛、酮或烯醇的转化都是可逆的。这些相互转化可表示如下：

由上式可见，酮失去α-氢原子所形成的负离子，与烯醇失去羟基氢所形成的负离子是同样的，所以也常把这种负离子叫做烯醇负离子。

酮与相应的烯醇是构造异构体，通常它们可以相互转变。在微量酸或碱的存在下，酮和烯醇互相转变，很快就能达到动态平衡，这种能够互相转变而又同时存在的异构体叫做互变异构体。酮和烯醇的这种异构现象就叫做酮-烯醇互变异构现象。

含有一个羰基且结构比较简单的醛、酮(如乙醛、丙酮等)的烯醇式在互变平衡混合物中含量很少。例如：

极少

1.5×10-4%

1.2%

这些醛、酮的酮式比较稳定，可以从酮式和烯醇式各键键能之和不同中看出来(酮式的总键能大于烯醇式)。对于两个羰基之间只隔一个饱和碳原子的β-二羰基化合物来说，由于共轭效应，烯醇式的能量降低，因而稳定性增加，所以在平衡混合物中它的含量要高得多。例如：

另外，在烯醇式中O-H与羰基氧之间形成了氢键，也使它更加稳定。

溶剂对互变异构的影响也较大，特别是在能形成分子内氢键的互变异构体中。如2,4-戊二酮在各种溶剂中的烯醇式含量(%)：

H2O

CH3CN

纯液态

己烷

气态

1.8

58

76.4

92

92

可以看出在非极性溶剂中烯醇式的含量和在气相中的相同，比其自身作为溶剂（即纯液态）的比例还要高，而在极性大的溶剂中烯醇式含量大为降低。这是由于极性溶剂的溶剂化效应对酮式是较为有效的。水相中，水和酮式的羰基生成分子间氢键从而代替并破坏了烯醇式中分子内的氢键。

羟醛缩合反应

在稀碱的催化作用下，一分子有α-氢的醛和另一分子醛相互作用生成β-羟基醛的反应称为羟醛缩合或醇醛缩合反应(aldolcondensation)。若β-羟基醛分子内含有α-H原子，加热或在酸作用下发生分子内脱水，生成有稳定共轭体系的α,β-不饱和醛。

羟醛缩合反应历程如下：

首先醛在碱作用下生成烯醇负离子。烯醇负离子作为亲核试剂和另一分子醛的羰基进行亲核加成，生成烷氧负离子。烷氧负离子夺取水分子中的质子生成β-羟基醛，并重新释放出催化剂(OH-)。β-羟基醛中的α-氢由于受羰基和羟基的双重影响，活性更高，很容易发生分子内脱水，生成具有共轭双键的α,β-不饱和醛，使其具有更高的稳定性。

例如：

该反应是向分子中引入羟基和增长碳链的一种重要方法。

含α-氢的酮也能发生醇酮缩合反应。例如，丙酮在碱存在下发生反应生成二丙酮醇。

但是平衡大大地偏向反应物，二丙酮醇的产率很低。在实际制备过程中常采用Soxhlet(索氏)提取器移走生成物──二丙酮醇，使平衡向产物方向移动，产率可达70~80%。二丙酮醇也容易发生分子内脱水，生成α,β-不饱和酮。

羟醛(酮)缩合反应中提供α-氢原子的醛(酮)叫亚甲基组分，提供羰基的醛(酮)叫羰基组分。因为醛分子的羰基活性高，所以醛容易起羰基组分的作用。

若醛或酮的同一分子内既有羰基组分，又有亚甲基组分，就可以发生分子内的羟醛(酮)缩合，形成环状化合物。特别是形成五、六元环时，反应很容易进行。例如：

这是合成环状化合物的重要方法之一。

两种不同的含α-氢的醛或酮之间也能发生交叉羟醛缩合反应，最少可能有四种产物，分离比较困难，在合成上意义不大。但不含α-氢的醛与另外一种含有α-氢的醛作用，主要生成交叉羟醛缩合产物。例如芳醛和含α-氢的脂肪醛、酮在稀碱溶液中发生缩合反应，失水后得到α,β-不饱和醛、酮，这个反应叫Claisen-Schmitt（克莱森—施密特）反应。

下面再举几个例子说明这个反应的特点：

注意上面的反应产物，带羰基的大基团总是和另一大基团成反式。