近代有机合成方法.ppt

**水相是无机试剂阴离子的贮存库，有机相是有机反应物的贮存库。PTC的作用是不断将无机阴离子从水相转移到有机相，并与有机物反应。离子交换式通过相转移催化剂在有机相和无机相界面进行的，二反应是在有机相中完成的。**C-200：一水合氢氧化钡11.2.2微波促进化学反应机理微波能加速反应的原因，目前学术界有两种不同的学术观点：一种观点认为，虽然微波是一种内加热，具有加热速度快、加热均匀、无速度梯度、无滞后效应等特点，但微波应用于化学反应仅仅是一种加热方式，与传统的加热方式一样，对某个特定的反应而言，在反应物、催化剂、产物不变的情况下，该反应动力学不变，与加热方式无关。他们认为，微波用于化学反应的频率245MHz属于非电离辐射，在与分子的化学键发生共振时不可能引起化学键断裂，也不能使分子激发到更高的转动或振动能级，微波对化学反应的加速主要归结为对极性有机物的选择加热，即微波的致热效应。另一种观点认为，微波对化学反应的作用是非常复杂的，一方面是反应物分子吸收了微波能量，提高了分子运动速度，致使分子运动杂乱无章，导致熵增加；另一方面微波对极性分子的作用，迫使其按照电磁场作用方式运动，每秒变化2.45×109次，导致了熵的减小，因此微波对化学反应的机理是不能仅用微波致热效应描述的。微波除了具有热效应外，还存在一种不是由温度引起的非热效应。微波作用下的有机反应，改变了反应动力学，降低了反应活化能。他们认为微波存在热效应和非热效应，并在反应中起作用。第32页,共63页，星期六，2024年，5月微波加速反应机理是一个新领域。我国学者研究了丙烯腈与硫化钠的Michael加成生成硫代二腈的反应，该反应堆温度要求严格，必须控制在10-15℃。作者用微量常压恒温反应装置，控温10℃，微波辐射1min，产率达82.5%。比传统加热方法快360倍，认为微波非热效应起决定作用。第33页,共63页，星期六，2024年，5月11.3固相合成法和组合合成11.3.1固相合成法所谓固相合成法（Solid-phaseSynthesis）就是把底物或催化剂锚合在某种固相载体上再与其它试剂反应，生成的化合物连同载体过滤、淋洗，与试剂、副产物分离，这一过程可以重复多次以制备具有多个重复单元或不同单元的复杂化合物，最后将最终产物从载体上解脱下来。固相合成所用的载体，一般是由1%～2%的二乙烯基苯和苯乙烯共聚生成的低交联度的聚苯乙烯树脂，可在树脂的苯环上引入氯甲基、氨基、羟基等以便与底物结合。固相合成法操作简便、产物易于分离纯化、产率较高。第34页,共63页，星期六，2024年，5月（1）多肽固相合成以二肽合成为例，一般需要以下三个步骤：①保护N-端氨基酸的氨基和C端氨基酸的羧基：②将两个已保护的氨基酸通过酰胺键结合：③去保护基恢复N-端氨基和C端羧基：多肽合成与二肽合成类似，多次重复步骤①和②，最后去两端保护。合成过程每一步要对中间体进行分离、结晶纯化，操作繁琐，产率低。第35页,共63页，星期六，2024年，5月聚苯乙烯树脂氯甲基化与N端保护的氨基酸连接固载去N端保护，解出氨基酸与另一N端保护的氨基酸酰胺键联增长一肽键的N端保护的固载化分子去N端保护，再解出氨基酸……第36页,共63页，星期六，2024年，5月（2）固相一般有机合成固相合成技术已经广泛应用于各类有机小分子、杂环分子、天然产物分子等的合成。◆以癸二醇为原料的鳞翅目昆虫性引诱剂的合成：第37页,共63页，星期六，2024年，5月◆胡萝卜素类化合物的合成：100%收率◆羧酸树脂化的酰腙在钪盐催化下与缩酮发生Mannich缩合，生成的酰肼丙烯酸在碱性时分子内胺解得到吡唑酮衍生物：第38页,共63页，星期六，2024年，5月◆重氮盐离子在有机合成中有许多功用。但重氮盐常温下不稳定，易分解。固载化得重氮盐稳定性可以得到显著改善。固载重氮盐的制备：以氯甲基树脂为载体，与2-氯-5-氨基苄醇缩合成醚，再在三氟化硼的乙醚溶液中与亚硝基叔丁烷反应完成。重氮盐A在温和条件下可以与溴代烷、酰氯、异氰酸酯、硫代异氰酸酯发生反应，最后在5%TFA/CH2Cl2（三氟乙酸的二氯甲烷溶液）中完成无痕迹裂解。无痕迹（traceless）裂解：产物分子的裂解位置上只有C-H键、C-C键或C-X键生成，没有LinKer中含杂原子的结构留在产物结构中。第39页,共63页，星期六，2024年，5月固载重氮盐的裂解反应：反应条件：(a)RC