医学遗传学单基因病.pptxVIP

单基因遗传病;本章节重点;受一对等位基因（主基因）影响而发生的疾病称为单基因遗传病，其遗传方式符合孟德尔遗传定律，所以，也称孟德尔遗传病。

;基本概念;研究方法;系谱常见符号;检查家族中所有成员发病情况

发病年龄、病情、死亡原因、近亲婚配

尽可能调查的人数多;一、常染色体显性遗传病;杂合子患者(Aa)表现出和显性纯合子(AA)完全相同的表型。;;系谱特征;杂合子(Aa)的表型介于显性纯合子(AA)和正常的隐性纯合子(aa)之间。也称半显性(semidominance)。;基因（FGF3）定位于4p16.3。

病因：长骨两端的软骨细胞形成障碍

症状：四肢短小畸形,前额突出，鼻梁马鞍形，垂手不过髋关节，腰椎腰椎过度前凸，腹部明显隆起，臀部后凸，身材短小。;（三）不规则显性;（三）不规则显性;外显率(penetrance)是指在一个群体中带有某一致病基因的个体，表现出相应疾病表型的比率，一般用百分率来表示。;Marfan综合征(MIM134797);Marfan综合征(MIM134797);Marfan综合征(MIM134797);（四）共显性遗传;（四）共显性遗传;基因定位：4q28-q31上的M基因和N基因。;（五）延迟显性;（五）延迟显性;遗传早现：一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加的现象。;Huntington舞蹈病;疾病名称;二、常染色体隐性遗传病;;男女患病的机会均等

看不到连续传递，常为散发的

患者双亲肯定为携带者，患者同胞约1/4患病，3/4正常，正常同胞中2/3为携带者

近亲婚配子女发病风险增高;由于编码酪氨酸酶的基因发生突变，使患者体内酪氨酸酶缺乏而导致黑色素的合成发生障碍，从而引起白化症状。患者虹膜、皮肤、毛发缺乏黑色素；视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡红色，羞明怕光，眼球震颤，常伴有视力异常。

;常见常染色体隐性遗传病;完全确认(completeascertainment);C：校正比值

a：先证者数

r：同胞中受累人数

s：同胞组人数;Ⅰ

Ⅱ;亲缘系数：指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。;如果一种AR病的携带者频率为0.01;三、X连锁显性遗传病;;群体中女性患者多于男性，但女性患者的病情较男性轻。;抗维生素D佝偻病(MIM307800);常见X连锁显性遗传病

;四、X连锁隐性遗传病;X连锁隐性遗传病的常见婚配方式;双亲无病时，儿子有发病风险，女儿无发病风险。;假肥大性肌营养不良(DMD)MIM310200;DMD肌营养不良;Xq28

凝血因子Ⅷ;X连锁隐性遗传病;常见X连锁隐性遗传病;五、Y连锁遗传病;睾丸决定因子(TDF):Yp11.2点突变或缺失，

性腺发育不全

无精子因子基因(AZF):Yq11.23200kb缺失，

无精子或严重少弱精

外耳道多毛症;多毛耳(MIM425500);一、遗传异质性;假肥大型肌营养不良症;一、遗传异质性;基因座异质性;先天性聋哑是一个较常见的基因座异质性的例子。;影响单基因遗传病分析的因素;影响单基因遗传病分析的因素;影响单基因遗传病分析的因素;影响单基因遗传病分析的因素;

例如：遗传性秃顶

男性：AaAA

女性：AA;影响单基因遗传病分析的因素;作业与思考题;1、根据系谱特点判断遗传方式;2、一对夫妇听力正常，生出了一个先天聋哑的女儿。如果再次生育，还会生出先天聋哑患儿来吗？风险如何？又，这个先天聋哑的女儿长大后，与另一先天聋哑男性结婚，生出一个并不聋哑的孩子，这是为什么？如果这个女儿再次生育，还能生出先天聋哑患儿来吗？风险如何？;3、我国人群中苯丙酮尿症的发生率为1/16500，携带者频率约1/65。一个人的外甥患苯丙酮尿症，他如果与他的姨表妹结婚，所生子女中患苯丙酮尿症的风险如何？如果他进行随机婚配，子女中患苯丙酮尿症的风险又如何？;;4、在一个产院，有A、B两位妇女同时生孩子，各生下了一个女儿，产程中有一次停电事故，产后A妇女看到自己的孩子不像自己，而B妇女抱的孩子更像自己，因而怀疑停电时把孩子弄错了。经与院方交涉，院方否认弄错。A妇女不满，上诉法院。经法医鉴定，A夫妇的血型分别为AB型和O型，孩子为B型；B夫妇的血型都是B型，孩子为O型。试问，他们的孩子是否弄错？为什么？;5、一对正常夫妇，生有一个白化病兼并指畸形的患儿。经调查患儿的父母双方家系中，并未发现白化病和并指的患者。已知白化病和并指基因分别在不同对染色体上。请写出患儿及其父母的基因型。如果患儿的父母再生育儿女，试估计白化病和并指的发病率为多少？