第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析2(与“二氢吡啶”相关文档)共49张课件.pptVIP

第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析文档ppt;学习要求

一、掌握二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化性质；结构、性质与分析方法间的关系；以及铈量法测定该类药物含量的原理、方法以及注意事项。

二、熟悉二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的方法。

三、了解二氢吡啶类药物其他的鉴别试验及含量测定的方法。;;二氢吡啶类钙通道阻滞药物，也称“钙拮抗药”（calciumchannelblocker）。

L亚型钙通道最重要。分布于心肌，血管平滑肌和其他组织。是细胞兴奋时钙内流的重要途径。二氢吡啶类钙拮抗剂具有L亚型钙通道的特殊选择性，又称为二氢吡啶类敏感钙通道。

心肌细胞内钙离子浓度升高(钙离子内流或储存钙离子释放),导致心肌收缩力增加，耗氧量增加。钙拮抗剂使心肌细胞松弛，扩张血管，减少心肌作功量和耗氧量。解除痉挛，又减弱心肌收缩力，减慢心率，适用于各型心绞痛。还有抗心率失常作用和抗高血压作用。

;依其结构可以分成：

选择性钙离子通道阻滞剂：

二氢吡啶类(Dihydropyridines)

苯烷胺类(phenylalkylamines)

苯并硫氮杂卓类(benzothiozepines);非选择性钙离子通道阻滞剂：

氟桂利嗪类

普尼拉明类

二苯基哌嗪类(Diphenylpiperizines);吡啶的结构：;第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析;二氢吡啶类药物的特点;二氢吡啶类DHP类是目前临床上特异性最高，作用最强的一类钙拮抗剂。第一代代表药物硝苯地平(Nifedipine),松弛血管平滑肌和扩张血管的作用强，作用时间长，对L亚型钙通道具有特殊选择性。尤其适合冠脉痉挛所致心绞痛。;硝苯地平（nifedipine);合成邻硝基苯甲酸，二分子乙酰乙酸甲酯，过量氨水，在甲醇中回流即可;代谢：

1脱氢二氢吡啶芳构化。

2酯键水解成羧酸（经常水解一个）。

3侧链氧化成羟基。

4形成内酯。;尼莫地平+HgCl2

流动相：乙酸乙酯-环己烷（40：60）

检查：紫外光灯（254nm）下检查。

尼索地平（nisoldipine)

按外标法以峰面积计算，即得。

ChP硝苯地平的含量测定：

取本品约25mg，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧化钠溶液3～5滴，振摇，溶液显橙红色。

结构、性质与分析方法间的关系；

ChP尼莫地平注射液的鉴别：

出现橙红色沉淀E.

第二代DHP类产品有尼莫地平(Nimodipine)。

尼伐地平（Nilvadipine)

本类药物含有1,4-二氢吡啶结构，可与重金属盐类形成沉淀。

本类药物的C4位多为手性碳原子，具有旋光性。

溶液显橙红色D.

苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。;第二代DHP类产品有尼莫地平(Nimodipine)。在二氢吡啶环3，5二羧酸上形成不同的酯基，3位是甲氧乙基酯，5位是异丙酯，这一结果的改变使得C4忽然具有了手性。可选择性作用于脑血管平滑肌，用于缺血性脑血管疾患。并且开辟了新型的钙通道拮抗剂。;尼群地平（nitrendipine)

能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。

;尼莫地平（nimodipine)

扩张冠状动脉作用更强大，且作用持续时间长，耐受性良好。有明显的血管及脑血管扩张作用。

;非洛地平（Felodipine);尼伐地平（Nilvadipine);苯磺酸氨氯地平（AmlodipineBesylate）

起效慢，持续时间长，适用于心绞痛。

;二、主要理化性质

1.二氢吡啶环的还原性

二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还原反应鉴别和氧化还原滴定法进行含量测定。

2.硝基的氧化性

苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。

;3.二氢吡啶环氨基质子解离性

二氢吡啶类药物与碱作用后，二氢吡啶环1,4-位氢可以发生解离，形成共轭环发生颜色变化，可以进行鉴别。;4.稳定性

二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学反应，因

此要避光保存此类药物。

5.旋光性

本类药物的C4位多为手性碳原子，具有旋光性。;6.吸收光谱特性

本类药物具有芳环，有明显的紫外吸收特征和红外特征。;第二节鉴别试验

一、化学鉴别法

（一）与亚铁盐的反应

如尼莫地平（ChP）的鉴别：

取本品20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，硫酸1滴与氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。;（二）与NaOH试液反应

;（三）沉淀反应

本类药物含有1,4-二氢吡啶结构，可与重金属盐类形成沉淀。;（四）重氮化-偶合反应

如硝苯地平（BP）的鉴别