抗炎性平喘药课件.pptVIP

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第一节平喘药支气管哮喘（asthma）：支气管哮喘（简称哮喘）:是一种以肥大细胞反应、嗜酸细胞侵润为主的多细胞、对因子参与的气道慢性炎症性疾患。这种炎症可导致气道反应性增高，并引起广泛的、可逆的气道通气障碍。

支气管哮喘：临床表现：反复发作性的喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间或清晨发作、加剧,常常出现可逆性气流受阻，多数可以自行缓解或经治疗缓解

哮喘的流行病学?全球约1.6亿哮喘患者?40%家族遗传史?世界各国的患病率1%-13%不等?我国患病率1%-4%?患病率：儿童高于成人发达国家高于发展中国家城市高于农村

支气管哮喘的病因遗传因素?哮喘患者亲属患病率高于群体患病率，亲缘关系越近，患病率越高?患者病情越严重，其亲属患病率也越高?患儿双亲大多存在不同程度的气道反应性增高。

环境因素激发因素：尘满、花粉、真菌、动物毛屑、氨气等感染：细菌、病毒、原虫、寄生虫等食物：鱼、虾、蟹等药物：心得安、阿司匹林其他：气候变化、运动、妊娠等

哮喘的发病机制?变态反应?气道炎症?气道高反应性?神经机制

免疫学因素肥大细胞释放多种介质导致平滑肌收缩、黏液分泌增加，血管通透性增高和炎症细胞侵润等

哮喘的变态反应性炎症介质、细胞因子与炎症细胞相互作用构成复杂的网络，使气道反应性增高，气道收缩，黏液分泌增加，血管渗出增多

哮喘的现代观点抗原巨噬细胞/树突状细胞肥大细胞Th2细胞中性粒细胞嗜酸性细胞上皮脱落l粘液栓神经激活上皮纤维化血浆渗出水肿形成感觉神经激活胆碱能反射粘液分泌过多血管扩张新血管形成平滑肌收缩肥大/增生[BarnesPJ]

支气管哮喘6正常状态与阻塞状态下的呼吸道示意图正常状态阻塞状态

支气管哮喘7正常状态与阻塞状态下的细支气管剖面正常细支气管阻塞细支气管

哮喘的治疗哮喘可以控制，减少复发乃至不发作脱离变应原—治疗哮喘最有效的方法药物治疗辅助机械通气治疗

快速缓解用药长期控制用药速效吸入型?受体激动·吸入型糖皮质激素·2剂吸入长效?激动剂·2·口服长效?激动剂···短效口服?受体激动剂22·抗白三烯药物·甲基黄嘌呤抗胆碱能药物甲基黄嘌呤·色甘酸钠/尼多克罗米·全身性皮质激素·全身激素减量疗法

1.支气管扩张药（?受体激动剂、茶碱类、M-受体阻断药）2.抗炎性平喘药（肾上腺糖皮质激素类）3.抗过敏平喘药（色甘酸二钠）

几类抗喘药对细胞内cAMP浓度的影响β受体激动药肾上腺皮质激素腺苷酸环化酶茶碱ATPcAMP增加5’-AMP磷酸二酯酶(-)致敏肥大细胞生理效应（平(-)组胺，过敏滑肌松弛）慢反应物质

（一）肾上腺素受体激动药根据对肾上腺素受体的选择性

支气管舒张剂的分子学机理

[作用机制]：激动β受体AC酶cAMP生成↑2支气管平滑肌舒张抑制肥大细胞释放过敏介质对各种刺激引起的平滑肌痉挛都有强大的舒张作用

β受体激动剂比较肾上腺素异丙肾上麻黄碱腺素作用受体β2、β1、αββββ、α2、12、1平喘起效强快强快较弱慢维持短短持久PO给药途径皮下雾化吸入控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作

选择性β受体激动药2特点：1.选择性激动β受体22.口服有效、吸入起效快，作用较持久3.几无心血管不良反应（雾化吸入）但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤

选择性β受体激动药2特点：4.常用防治哮喘药物，由于不能有效抑制炎症反应，只能控制症状，常需配合其他有效治疗

沙丁胺醇（Salbutamol，舒喘灵）药物起效min维持h气雾53~4中效沙丁胺醇（Salbutamol）口服304~6与沙丁胺醇相比：气雾5~102~4口服10~204~6、作用克伦特罗（clenbuterol）1强100倍2、不良反应少

l长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，特别适用于哮喘夜间发作的患者

M-受体阻断药作用机制？

特点：

特点：5.对急性发作者与?受体激动剂合用,2作用增强

三、抗过敏平喘药色甘酸二钠（SodiumCromoglycate）药理作用1.抑制肥大细胞释放致敏介质

药理作用2.抑制感觉神经末梢释放神经多肽（P物质、神经激肽A、B），亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛，粘膜充血水肿3.↓气道高反应性

致敏原I型变态反应①浆细②胞IgE③肥大细胞致敏原④组胺白三烯前列腺素⑤受体效应

应用1.预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，对内源性哮喘仅60%病人有效，对运动性哮喘可防止全部病例发作2.应在接触哮喘诱因前7-10日用药3.其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病

哮喘的药物治疗，应坚持对因治疗、对症治疗及巩因治疗相结合。治疗的目的：减轻或消除