干燥综合征相关知识.docx

PAGE PAGE 2 干燥综合征 干燥综合征(Sjogren syndrome, SS)是累及多种外分泌腺体为主的慢性炎症性自身免疫病。1933年瑞典眼科医生Sjogren首先报告。临床上常侵犯涎腺和泪腺，表现为口眼干燥症,呼吸系统、消化系统、皮肤、阴道等外分泌腺功能亦常受损还可出现腺体外的病变。SS分为原发性和继发性两种,前者指单纯性SS;后者指SS合并其他自身免疫性疾病。 病因 免疫遗传因素：近年研究,SS患者主要组织相容性复合体基因频率增高，HLA-B8、DR3和DRw52基因阳性率显著高于正常人群,SS患者的亲属患该病的危险性高于正常人群。原发性和继发性SS患者的HLA抗原显示出不同频率,国内原发性ss患者多为HLA-DR3遗传素质,继发性患者与HLA-DR4密切相关。 病毒感染促发自身免疫发生：EB病毒、逆转录病毒和丙型肝炎病毒可能诱发SS。 免疫异常，影响T、B细胞功能，并产生相对特异性的自身抗体 发病机制 外周血的免疫改变：包括多种自身抗体如抗核抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性、RF阳性、高免疫球蛋白、白细胞减少、淋巴细胞亚群异常等。 自身免疫性唾液腺炎：免疫病理改变，pSS特征性病理改变是小涎腺组织间质内可以见到大量淋巴细胞聚集成灶，浸润灶聚集在导管和腺泡周围并逐渐融合，最终取代正常的上皮结构。该病理特点也是诊断pSS重要依据。 浸润淋巴细胞种类：包括T、B细胞。 炎症细胞的迁移和粘附 细胞因子：在免疫组化和原位杂交技术研究发现，在pSS患者的小唾液腺组织中存在促炎细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-21、IL-6。 腺体损害的机制：凋亡的作用及金属基质蛋白酶作用。 3.临床表现 起病多呈隐袭和慢性进行性，可累及全身多个系统。临床表现多样、症状轻重不一。40%~50%的SS患者发热,长期疲劳乏力是ss患者的主诉之一。 (一)外分泌腺病变 1.浅表外分泌腺 (1)口腔:口干燥症轻者仅为唾液黏稠感，易被忽视。较重时唾液减少、自觉口干频频饮水。所谓阳性“饼干”试验，即指当吃一片咸饼干时,若不同时喝水便觉咀嚼和咽下困难。舌红、唇裂，口角干燥皲裂，口腔疼痛并影响味觉和嗅觉。由于缺乏唾液的冲洗，牙齿逐渐变黑,继而呈粉末状或小片破碎脱落,最终只留残根,称为“猖獗龋”。常并发口腔念珠菌感染。约半数患者反复发生两侧腮腺肿痛，应警惕淋巴瘤可能。 (2)眼:常诉眼干涩、痒痛、灼热或砂粒摩擦感,尤以傍晚时重,甚至伤心无泪。因泪液减少而引致畏光、眼红、结膜充血、角膜混浊糜烂或溃疡视物模糊等,称干燥性角结膜炎。 (3) 其他:皮肤汗腺萎缩,表皮干燥无华,瘙痒，甚至菱缩;鼻黏膜腺体受累引起鼻腔干燥和嗅觉下降;咽鼓管干燥和脱屑可导致浆液性中耳炎;声带腺体分泌减少可出现声音嘶哑:SS主要见于40~60岁绝经期前后的女性，外阴和阴道干燥,萎缩,有时伴烧灼感，可有外阴溃疡，易继发阴道念珠菌病。 2.内脏外分泌腺 (1) 呼吸系统:可能并发支气管炎、气管炎。肺部X线异常见于20%~30%患者,CT片示肺间质纤维化或肺部浸润阴影,偶见胸膜炎，典型肺部病变为肺大疱。肺功能可有弥散功能障碍限制性或阻塞性通气功能障碍。另有小部分患者出现肺动脉高压。 (2)肾脏:见于30%~50%的SS患者，主要累及远端肾小管。病理改变多为慢性间质性肾炎。表现为I型肾小管酸中毒而引起的低血钾性肌肉麻痹,严重者出现肾钙化、肾结石及肾性软骨病。亦可表现为多饮、多尿肾性尿崩症。 (3)消化系统:消化道黏膜层外分泌腺体病变而出现胃酸减少萎缩性胃炎、消化不良和吞咽困难等非特异症状。食管功能障碍和胃食管反流等。肝大(25%~28%)、约半数原发性胆汁性肝硬化患者有干燥症状，晚期尤为多见,其中10%的患者合并有典 型SS。15%的SS患者可伴有胰腺外分泌功能低下，20%的患者有小肠吸收功能低下。 3.淋巴瘤 淋巴瘤是本病的特点之一。因多为外分泌腺器官的淋巴细胞病，所以归入外分泌病变表现。5%~10%的SS患者有淋巴结肿大，其中至少50%在病程中内脏大量淋巴细胞浸润。SS患者在出现淋巴瘤前可有巨球蛋白血症和单克隆高r-球蛋白血症,当出现腮腺、脾脏、淋巴结的持续肿大,并有咳嗽、呼吸困难、单侧的肺部肿块以及持续性的雷诺现象时,须警惕淋巴瘤。 (二)外分泌腺体外病变 1.皮肤血管炎与混合性冷球蛋白血症相关。紫癜样皮疹最为常见，可见于至少1/3患者。紫癜大小不等，一般直径在1~4mm之间,散在性分布或融合成片，消退后有色素沉着。紫癜主要分布于下肢,重者可见于臀部、腹部及上肢。少数患者有结节红斑、反复发作的荨麻疹和皮肤溃疡。 2.关节肌肉病变：70%的 SS患者有关节痛,但有关节炎者仅占10% ,破坏性关节炎更少见。SS患者可出现肌无力,伴肌炎者少于10%。原