抗动脉粥样硬化药摘要课件.pptVIP

第二十三章调血脂药

引言n高血脂是加速动脉粥样硬化的重要因素，后者是缺血性心脑血管病的病理基础。n动脉粥样硬化为发达国家人口死亡的主要原因，在我国死亡率正在不断增高。n动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广，其中降血脂药是重要的一类。

脂蛋白的分类n血脂即血浆中所含的脂类。n（根据超速离心及电泳分离）脂蛋白可分为：n乳糜微粒（CM）n极低密度脂蛋白（VLDL）n低密度脂蛋白（LDL）n中密度脂蛋白（IDL）n高密度脂蛋白（HDL）

胆固醇（Ch）胆固醇酯（CE）三酰甘油（TG）磷脂（PL）＋血浆中所含的脂类载脂蛋白（apo）脂蛋白系统（LPs）血浆

血浆脂质代谢紊乱n极低密度脂蛋白（VLDL）n低密度脂蛋白（LDL）n中间密度脂蛋白（IDL）浓度＞正常或n高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常

总胆固醇高脂蛋白血症分型脂蛋白变化脂质变化nⅠCM↑TC↑TG↑↑↑TC↑↑nⅡaLDL↑nⅡVLDL、LDL↑TC↑↑TG↑↑bnⅢIDL↑nⅣVLDL↑TC↑↑TG↑↑TG↑↑nⅤCM、VLDL↑TC↑TG↑↑↑

调血脂症药分类n1.HMG-CoA还原酶抑制剂n2.苯氧酸类n3.其它降血脂药

3.粥样斑块Atheromatousplaqueatheroma纤维帽梭形胆固醇结晶

血脂异常?胆固醇↑?甘油三酯↑?脂蛋白(a)↑?高密度脂蛋白（HDL）↓?载脂蛋白异常?血脂代谢酶：脂蛋白脂肪酶肝脂肪酶胆固醇酯转移蛋白

胆固醇HDLLDLoxLDL

LDL脂蛋白代谢摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM外源性LP代谢肝脏合成VLDL，再转变为IDL、LDL内源性HDL代谢－胆固醇逆转运

脂蛋白的生理功能CMLDL转运胆固醇到将食物中的TG从小肠转运到肝脏肝外组织细胞VLDL转运内源性TG到脂肪和肌肉组织HDL将胆固醇从周围组织转运到肝脏

LDL脂蛋白的临床意义LDLCMVLDLHDL

第一节HMG-CoA还原酶抑制剂简称他汀类，有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等n【化学结构】n【药理作用】n【应用】n【不良反应】洛伐他汀

【药理作用】n胆固醇的生物合成主要在肝中进行，其合成量几乎占全身合成量3/4以上。HMO-CoA还原酶是合成胆固醇过程中的限速酶。抑制其活性则阻断肝脏的胆固醇合成。n洛伐他汀是从土曲酶株分离出来的，口服后被水解，将内酯环打开，从无活性变成有活性的羟基酸，是有效的HMO-CoA还原酶抑制剂。可降低LDL-胆固醇。n普伐他汀能抑制TXB产生，从而抑制血2小板聚集

【应用及不良反应】n用于各种高胆固醇血症为主的高脂血症，为伴有高胆固醇Ⅱ、Ⅲ型首选药。n少数病人有胃肠道症状、头痛和皮疹，转氨酶、碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶升高。

第二节苯氧酸类n又称贝特类，氯贝丁酯（clofibrate特，安妥明）是最早应用的苯氧酸衍化物，降脂作用明，但不良反多而重。新的苯氧酸毒性低，有：n吉非gemfibrozil）n苯扎特（bezafibrate）n非特（fenofibrate）n丙特（ciprofibrate）等。

【体内程】n口服吸收迅速而完全，生物利用度约为90%，被肠和血浆中酯酶迅速水解为有活性的游离酸发挥作用。与血浆蛋白结合率高。在肝进行结合代谢，主要以葡萄糖合物形式从排泄，少量由胆汁、乳汁排泄，部分有肝循。

【理作用】1．血浆VLDL与TG：↓TG50～55%，VLDL相应↓（用药3~4周）（抑制VLDL合成和分泌+脂蛋白酯酶↑）2．轻度↓TC及LDL：↓LDC10%3．↑HDL：15～20%4．抗血小板聚集、抗凝血、↓血浆粘度、↑纤溶酶活性

【作用机制】1．↑脂蛋白脂酶活性，促进TG分解2．↓肝合成与分泌VLDL3．↑HDL

【床用及不良反应】n用于Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高血脂症。尤其家族性Ⅲ型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。HDL下降的度高胆固醇血症也有好效。n不良反应较轻。有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常等。

第三节其他药物胆汁酸结合树脂—考来烯胺（消胆胺、降脂树脂Ⅰ号）；考来替泊（降胆宁）为碱性阴离子交换树脂的氯化物。是目前最安全的降胆固醇药物。作用：1．↓血浆TC、LDL-C2．↑血浆HDL

【应用及不良反应】?用于Ⅱa型高脂血症（↓LDL、CE）（首选药）例：3806名男性，24g/日，追踪7.4年，TC及LDL-C分别↓13.4%及20.3%结论：TC↓1%，冠心病危险↓2%?病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸收而引起缺乏。

抗氧化剂：普罗布考（p