细菌耐药性专题知识讲座.pptx

第6章;一、抗菌药品概念

二、抗菌药品种类

三、抗菌药品作用机制;第一节

抗菌药品种类及其作用机制;一、抗菌药品概念

1.抗菌药品（antibacterialagents）

指对病原菌含有抑制或杀灭作用、用于预防和治疗细菌性感染药品，包含抗生素（antibiotics）和化学合成药品。

2.抗生素（antibioticagents）：

微生物在其代谢过程中产生能杀灭或抑制其它特异病原微生物产物。抗生素分子量小，低浓度就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。;二、抗菌药品种类

（一）按抗菌药品化学结构和性质分类：

1.β-内酰胺类（β-lactam）

化学结构中含有β-内酰胺环抗生素。β-内酰胺抗生素分子侧链组成形式多样，形成了抗菌谱不一样、临床药理学特征各异各种不一样β-内酰胺抗生素。

包含：

;?青霉素（penicillin）类：青霉素G、甲氧西林等。

?头孢菌素（cephalosporin）类：头孢唑啉等。

?头霉素：如头孢西丁。

?单环β-内酰胺类：如氨曲南。

?碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁适用称泰能。

?β-内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦棒酸使酶失活。;2.大环内酯类（macrolides）

红霉素、螺旋霉素等。

3.氨基糖苷类（aminoglycosides）

链霉素、庆大霉素

4.四环素类（tetracycline）

四环素、强力霉素等。

5.氯霉素类（chloramphenic）

包含氯霉素、甲砜霉素。

;6.化学合成抗菌药品

磺胺类：磺胺嘧啶（SD）、复方新诺明

（SMZco）等。

喹诺酮（fluroqinolone）类：包含氟哌

酸、环丙沙星等。

7.其它

抗结核药品：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、

吡嗪酰胺等。

多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、

杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。;（二）按生物起源分类

1.细菌产生抗生素如多粘菌素和杆菌肽。

2.真菌产生抗生素如青霉素及头孢菌素，现在多用其半合成产物。

3.放线菌产生抗生素放线菌是生产抗生素主要起源。其中链霉菌和小单孢菌产生抗生素最多。常见抗生素包含链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素B等。;依据对病原菌作用靶位，将抗生素作用机制分为???类（表6-1）。

1.抑制细菌细胞壁合成

2.影响胞浆膜通透性（多粘菌素）

3.抑制蛋白质合成（大环内酯类、氨基糖甙类）

4.抑制核酸代谢：叶酸代谢；核酸合成（喹诺酮、磺胺类）;表6-1抗菌药品主要作用部位;细菌结构与抗菌药品

荚膜：保护层，增强致病力，抵抗吞噬。

细胞壁：特殊保护层

鞭毛：细胞运动器官

性菌毛和质粒：形成遗传耐药和变异部分。

核糖体：合成蛋白质;G-菌与G+菌细胞壁结构比较图;G+菌;抑制四肽侧链与五肽桥间联结（青霉素、头孢菌素）

抑制四肽侧链与聚糖骨架相连（万古霉素、杆菌肽）;β-内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成所需转肽酶反应，阻止肽聚糖链交叉连结，使细菌无法形成坚韧细胞壁。

β-内酰胺抗生素可与细胞膜上青霉素结合蛋白（penicillin-bindingprotein,PBP）共价结合。该蛋白质是青霉素作用主要靶位，当PBPs与青霉素结合后，造成了肽聚糖合成受阻。能够抑制转肽酶活性，使细菌细胞壁形成受阻。

细菌一旦失去细胞壁保护作用，在相对低渗环境中会变形、裂解而死亡。;有两种机制：

①一些抗生素分子（如多粘菌素类）呈两极性，亲水端与细胞膜蛋白质部分结合，亲脂端与细胞膜内磷脂结合，造成细菌胞膜裂开，胞内成份外漏，细菌死亡。

②两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固醇类结合，酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类生物合成，均致细胞膜通透性增加。细菌胞膜缺乏固醇类，故作用于真菌药品对细菌无效。;氨基糖苷类——蛋白质合成全过程抑制药

四环素类——30S亚基抑制药（抑制蛋白质合成起始）

氯霉素

林可霉素类50S亚基抑制药（抑制蛋白质肽链延伸）

大环内酯类;4.抑制核酸（DNA/RNA）合成;;;影响叶酸代谢;4.抑制核酸（DNA/RNA）合成;;第二节细菌耐药机制;;一、细菌耐药性概念;遗传学上把细菌耐药性分为固有耐药性和取得耐药性。

(一)固有耐药（intrinsicresis