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第6章;一、抗菌药品概念
二、抗菌药品种类
三、抗菌药品作用机制;第一节
抗菌药品种类及其作用机制;一、抗菌药品概念
1.抗菌药品(antibacterialagents)
指对病原菌含有抑制或杀灭作用、用于预防和治疗细菌性感染药品,包含抗生素(antibiotics)和化学合成药品。
2.抗生素(antibioticagents):
微生物在其代谢过程中产生能杀灭或抑制其它特异病原微生物产物。抗生素分子量小,低浓度就能发挥其生物活性,有天然和人工半合成两类。;二、抗菌药品种类
(一)按抗菌药品化学结构和性质分类:
1.β-内酰胺类(β-lactam)
化学结构中含有β-内酰胺环抗生素。β-内酰胺抗生素分子侧链组成形式多样,形成了抗菌谱不一样、临床药理学特征各异各种不一样β-内酰胺抗生素。
包含:
;?青霉素(penicillin)类:青霉素G、甲氧西林等。
?头孢菌素(cephalosporin)类:头孢唑啉等。
?头霉素:如头孢西丁。
?单环β-内酰胺类:如氨曲南。
?碳青霉素烯类:亚胺培南与西司他丁适用称泰能。
?β-内酰胺酶抑制剂:如舒巴坦棒酸使酶失活。;2.大环内酯类(macrolides)
红霉素、螺旋霉素等。
3.氨基糖苷类(aminoglycosides)
链霉素、庆大霉素
4.四环素类(tetracycline)
四环素、强力霉素等。
5.氯霉素类(chloramphenic)
包含氯霉素、甲砜霉素。
;6.化学合成抗菌药品
磺胺类:磺胺嘧啶(SD)、复方新诺明
(SMZco)等。
喹诺酮(fluroqinolone)类:包含氟哌
酸、环丙沙星等。
7.其它
抗结核药品:利福平、异烟肼、乙胺丁醇、
吡嗪酰胺等。
多肽类抗生素:多粘菌素类、万古霉素、
杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。;(二)按生物起源分类
1.细菌产生抗生素如多粘菌素和杆菌肽。
2.真菌产生抗生素如青霉素及头孢菌素,现在多用其半合成产物。
3.放线菌产生抗生素放线菌是生产抗生素主要起源。其中链霉菌和小单孢菌产生抗生素最多。常见抗生素包含链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素B等。;依据对病原菌作用靶位,将抗生素作用机制分为???类(表6-1)。
1.抑制细菌细胞壁合成
2.影响胞浆膜通透性(多粘菌素)
3.抑制蛋白质合成(大环内酯类、氨基糖甙类)
4.抑制核酸代谢:叶酸代谢;核酸合成(喹诺酮、磺胺类);表6-1抗菌药品主要作用部位;细菌结构与抗菌药品
荚膜:保护层,增强致病力,抵抗吞噬。
细胞壁:特殊保护层
鞭毛:细胞运动器官
性菌毛和质粒:形成遗传耐药和变异部分。
核糖体:合成蛋白质;G-菌与G+菌细胞壁结构比较图;G+菌;抑制四肽侧链与五肽桥间联结(青霉素、头孢菌素)
抑制四肽侧链与聚糖骨架相连(万古霉素、杆菌肽);β-内酰胺类抗生素主要抑制肽聚糖合成所需转肽酶反应,阻止肽聚糖链交叉连结,使细菌无法形成坚韧细胞壁。
β-内酰胺抗生素可与细胞膜上青霉素结合蛋白(penicillin-bindingprotein,PBP)共价结合。该蛋白质是青霉素作用主要靶位,当PBPs与青霉素结合后,造成了肽聚糖合成受阻。能够抑制转肽酶活性,使细菌细胞壁形成受阻。
细菌一旦失去细胞壁保护作用,在相对低渗环境中会变形、裂解而死亡。;有两种机制:
①一些抗生素分子(如多粘菌素类)呈两极性,亲水端与细胞膜蛋白质部分结合,亲脂端与细胞膜内磷脂结合,造成细菌胞膜裂开,胞内成份外漏,细菌死亡。
②两性霉素B和制霉菌素能与真菌胞膜上固醇类结合,酮康唑抑制真菌胞膜中固醇类生物合成,均致细胞膜通透性增加。细菌胞膜缺乏固醇类,故作用于真菌药品对细菌无效。;氨基糖苷类——蛋白质合成全过程抑制药
四环素类——30S亚基抑制药(抑制蛋白质合成起始)
氯霉素
林可霉素类50S亚基抑制药(抑制蛋白质肽链延伸)
大环内酯类;4.抑制核酸(DNA/RNA)合成;;;影响叶酸代谢;4.抑制核酸(DNA/RNA)合成;;第二节细菌耐药机制;;一、细菌耐药性概念;遗传学上把细菌耐药性分为固有耐药性和取得耐药性。
(一)固有耐药(intrinsicresis
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