抗癫痫抗中枢退行性变.课件.pptVIP

抗癫痫药AntiepilepticDrugs杨芝春中南大学药学院药理学系

癫痫：慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，表现为抽搐、感觉、意识、行为或植物神经方面的异常原因脑神经元突发性异常高频放电并向周围扩散

原发性癫痫：“隐原性癫痫”，多在儿童期和青春期（5-20岁）起病；致病原因不明，可能与生理或环境改变及遗传因素有关。继发性癫痫:由于脑部多种器质性病变或全身代谢紊乱所致，首次发病年龄常始于20岁以后，3岁、30岁居多。

单纯局限性发作?运动性发作：–Jackon（杰克逊）癫痫是部分发作的一种特殊类型，是指癫痫发作按大脑皮层运动区分布顺序扩散，患者时开始表现为简单部分运动性发作，逐渐扩展至全身，甚至引起意识障碍。如某一患者开始为右手拇指的抽动，逐渐扩展至整个右上肢抽动，然后右侧肢体抽动，继之全身抽动，最后可有意识不清?感觉性发作：–体感性发作：按大脑皮层感觉区分布形式扩散。–特殊感觉性发作：视觉性、听觉性、眩晕性、味觉性和嗅觉性。?植物神经发作：为发作性植物神经功能失调。?头痛性癫痫

复杂部分性发作?精神运动性发作（Psychomotorseizures）：?以精神症状为特征。–思维障碍：强迫思维、双重思维–记忆障碍：似曾相识、故地重游–情感障碍：哭笑无常、恐惧–自动症：舔舌、摸索、梦游症、神游症–朦胧状态：意识混浊、粗暴行为

全身性发作?全身性强直-阵挛发作–大发作（Grandmal）：以意识障碍和全身抽搐为特征?先兆期?强直期?阵挛期?昏睡期（恢复期）–失神发作：以短暂的意识障碍为特征，突发突止，发作时正在进行的活动中断（行走时突然呆立不动，说话时突然停止或减慢速度，进食时食物就停放在嘴边）双目凝视，眼球短暂上翻，持续几秒钟后突然消失。常可伴轻微的阵挛，失张力，强直，自动症，也可单纯地表现为意识障碍。?癫痫持续状态：大发作连续不停或暂停后意识尚未恢复又发作。

抗癫痫药溴化物（1857）苯巴比妥（1912）苯妥英钠（1938）丙戊酸（1964）

抑制电压依赖性钠、钙通道激动所致的神经元反复持久的兴奋（苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平）。抑制电压依赖性的T型钙通道（乙琥胺）。增强GABA介导的抑制性突触传递的功能（使氯离子电导增加，膜超级化，兴奋性降低）。苯巴比妥，丙戊酸钠

苯妥英钠（phenytoinsodium）（大仑丁dilantin）机制使用依赖性地阻断电压依赖性钠通道抑制钙调激酶活性阻断电压依赖性钙通道（L-，N-Ca通2+道）抑制PTP(突触传递的强直后增强)膜稳定作用阻止异常放电向病灶周围扩散Posttetanicpotentiation:反复高频电刺激突触前纤维，使突触传递易化，突触后纤维反应增强。

体内过程强碱，刺激性，不宜肌注口服吸收不规则，连续服药6～10天达有效血药浓度肝药酶代谢，消除速度与血药浓度有关个体化差异大，安全范围小。

临床应用（1）抗癫痫治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药对精神运动性发作亦有效对小发作无效（不阻断T-Ca2+通道）起效慢，应先用起效快的药物控制，再逐渐撤药，改用本品不宜长期与其它抗精神病药物合用（2）治疗外周神经痛（3）抗心律失常

不良反应与防治（1）局部刺激胃肠刺激静脉炎齿龈增生（2）神经系统反应：小脑-前庭功能失调（药量过大）（3）造血系统反应：抑制叶酸吸收与代谢（4）过敏反应（5）骨骼系统：加速维生素D代谢（6）其它：致畸等

药物相互作用（1）与保泰松、磺胺类、水杨酸类、苯二氮卓类、口服抗凝药等竞争血浆蛋白结合部位。（2）肝药酶抑制剂氯霉素、异烟肼可提高其血药浓度。（3）肝药酶诱导剂苯巴比妥、卡马西平可加速苯妥英钠代谢。（4）苯妥英钠本身为肝药酶诱导剂。

乙琥胺（ethosuximide)机制阻断丘脑神经元T-Ca2+通道临床应用治疗小发作首选副作用：胃肠反应、中枢神经系统症状、血液系统病变

丙戊酸钠（sodiumvalproate）（敌百痉depakine）药理作用?抑制电压敏感性Na通道+?抑制GABA代谢酶临床应用可治疗各型癫痫不良反应较轻，偶见肝损害；孕妇禁用。

卡马西平（carbamazepine）（酰胺咪嗪）药理作用与苯妥英钠相似，阻滞Na通道+临床应用对大发作和部分性发作治疗效果好治疗中枢性疼痛

苯巴比妥和扑米酮（primidone）作用机制与苯妥英钠相似可治疗除小发作以外的各型癫痫苯二氮卓类地西泮：癫痫持续状态首选

治疗中枢神经系统退行性疾病药DrugsusedforNeurodegenerativeDiseasesofCNS中南大学药学院杨芝春

中枢神经系统退行性疾病慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称：帕金森病（Parkinson’sdise