NSAIDS治疗AS新进展专题知识专家讲座.pptx

强直性脊柱炎诊疗新进展

——炎症反应与新骨形成

NSAIDs应用

张芳江苏省中西医结合医院NSAIDS治疗AS新进展专题知识专家讲座第1页

AS为一个慢性炎症性疾病腰背痛关节痛足跟痛PGE2TNF-αIL-17IL-23骶髂关节炎附着点炎ESR↑CRP↑症状试验室检验影像学炎症因子炎症NSAIDS治疗AS新进展专题知识专家讲座第2页

炎症与AS结构损伤和功效丧失亲密相关K.Pavelka,etal.ClinicalandExperimentalRheumatology;27:958-963XenofonBaraliakos,etal.ArthritisResearchTherapy,10:R104Maksymowych,W.P.Nat.Rev.Rheumatol.;6:75–81.MRI显示L1/L2、L2/L3骨髓炎症水肿2年后X-ray该部位新骨赘形成2基线MRIX-ray60%患者最终会发展为不一样程度残废，丧失生活自理能力1inflammationLossoffunctionStructuredamageNSAIDS治疗AS新进展专题知识专家讲座第3页

炎症水平越高AS患者功效状态越差年Cansu等研究，炎症指标ESR或CRP水平越高AS患者，BASFI评分越差，CRP与BASFI呈显著正相关关系。NSAIDS治疗AS新进展专题知识专家讲座第4页

AS和RA不一样临床表现和药品治疗效果

LoriesR,etal.NatRevRheumatol.Oct18;7(12):700-7.doi:10.1038/nrrheum..156.年natureRA以关节软骨丢失、局部骨侵蚀和系统性骨丢失为主要特征，即使临床成功控制炎症，也不会发生显著骨修复过程DMARDs和生物制剂可阻止结构破坏，NSAIDs可有效控制炎症，ASAS结构破坏与大量新骨形成相关，造成骶髂关节和脊柱融合NSAIDs不但可控制炎症，还可阻止结构破坏，而DMARDs对中轴关节无效，TNF抑制剂虽可有效控制炎症，但不能阻止影像学进展NSAIDS治疗AS新进展专题知识专家讲座第5页

不一样临床表现和药品治疗效果

引发

对RA和AS发病机制探索

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为何炎症在RA造成骨质破坏为主，在AS却造成新骨形成？NSAIDS治疗AS新进展专题知识专家讲座第7页

调控AS新骨形成几个关键因子“早期”炎症损伤“成熟期”炎症损伤骨生长因子，如BMPs，Wnt新骨形成sclerostinDickkopf（DKK)-1BMPs、Wnt促进骨生成DKK-1、sclerostin是Wnt拮抗因子开启修复过程MaksymowychWP,etal.Diseasemodificationinankylosingspondylitis.Nat.Rev.Rheumatol..;6:75-81.TNFNSAIDS治疗AS新进展专题知识专家讲座第8页

AS患者，DKK-1↓(Wnt拮抗剂)→Wnt↑(促进新骨形成)

LoriesR,etal.NatRevRheumatol.Oct18;7(12):700-7.doi:10.1038/nrrheum..156.组织损伤？炎症反应？细胞应激反应？祖细胞↓DKK-1和sclerositn表示软骨细胞软骨细胞分化软骨细胞肥大替换细胞外基质骨/成骨细胞软骨内成骨膜内成骨软骨化生AS或其它SpAs新骨形成？祖细胞成骨细胞软骨样细胞WntsBMPsWntsBMPs抑制年natureNSAIDS治疗AS新进展专题知识专家讲座第9页

前列腺素通路与Wnt信号通路存在交叉

PGE2→↓DKK-1(Wnt负性调整因子)→↑Wnt(促进新骨形成)

前列腺素E2可下调DKK-1及sclerostin水平，进而增强Wnt通路活性抑制前列腺素能够阻止AS新骨形成BonewaldLF,etal.Bone.;(42):606-615.NSAIDS治疗AS新进展专题知识专家讲座第10页

NSAIDs影响新骨形成分子机制NSAIDs能够降低前列腺素合成，而前列腺素E受体4（PTGER4）基因与AS相关。敲除前列腺素E4受体能够抑制小鼠骨吸收，而NSAIDs能够经过抑制前列腺素生成而影响这一作用另外，前列腺素E4还能够诱导骨髓中脂肪形成新骨，并可能在骨赘形成中饰演关键角色NSAIDS治疗AS新进展专题知识专家讲座第11页

NSAIDs经过抑制COX-2，抑制炎症相关PGE2产生

2年临床研究证实，连续应用含有阻止AS新骨形成作用SieperJ,etal.Arthritis