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内皮糖萼：脑血管病的潜在治疗靶点

【摘要】血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)损伤是很多神经系统疾病的主

要病理表现。糖萼(glycocalyx)是覆盖血管内皮细胞管腔侧的凝胶层，对BBB

功能具有重要调作用。然而，糖萼非常脆弱，在各种神经系统疾病中很易受损，

导致BBB破坏。文章重点关注糖萼在脑血管病中的潜在作用、糖萼与BBB损伤相

关的可能机制，并探讨了保护和恢复内皮糖萼的潜在治疗策略。

【关键词】糖萼；内皮细胞，血管；血脑屏障；脑血管障碍；缺血性卒中；蛛网

膜下腔出血；脑小血管疾病

血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)在维持中枢神经系统正常功能所需

的稳态中发挥着至关重要的作用［1-2］o糖萼(glycocalyx)是覆盖在血管内皮

细胞表面的一层多功能聚糖［3］。在外周组织中，糖萼可调血管的机械传导、

血管通透性和白细胞黏附作用，提示其在维持血管屏障功能和疾病的发生发展中

具有重要作用［4］。中枢神经系统的血管与外周血管存在显著不同。例如，脑毛

细血管由连续无孔内皮细胞组成，内皮细胞间存在紧密连接，还具有独特的神经

血管耦合。研究表明，脑毛细血管中的糖萼密度显著高于心脏和肺毛细血管，且

BBB中的糖萼对炎症诱导的降解作用更具抵抗力［5］。多种中枢神经系统疾病均

存在糖萼受损和BBB功能障碍［6］,这提示糖萼完整性在调BBB功能方面可能

发挥重要作用，有望成为神经系统疾病诊断和治疗的新方向。

因此，本文重点综述内皮糖萼在缺血性卒中、蛛网膜下腔出血(subarachn

oidhemorrhage,SAH)和脑小血管病(cerebralsmallvesseldisease,SV

D)中的潜在作用，并探讨了目前和将来可能在临床上用于保护和恢复糖萼的药

理学新策略，对今后以糖萼为靶点治疗脑血管病提出了一些思考。

1糖萼的结构和功能

Luft［7］最早于1966年在电镜下发现血管内皮表面存在一层约20nm厚的淡

蓝色荧光物质，糖萼由此被发现。此后的大量研究表明，糖萼在血管屏障、液体

滤出以及血管内外的渗透压差方面具有重要作用［8］。糖萼主要由3部分组成：

(1)膜结合蛋白聚糖，包括黏结蛋白聚糖(syndecans)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖

(glypicans)和D44；(2)与蛋白聚糖核心蛋白偶联的糖胺聚糖侧链，包括

硫酸乙酰肝素(heparinsulfate,HS)、硫酸软骨素(chondroitinsulfate,

S)和透明质酸(hyaluronicacid,HA)；(3)可溶性血浆蛋白，如白蛋白和

抗凝血酶(图1)。目前主要通过2种手段检测糖萼：一是通过电子显微镜技术

直接观察糖萼的厚度和完整性(图1);二是检测外周循环血液中糖萼各组分的

浓度，间接推测糖萼脱落情况，其中黏结蛋白聚糖T是最主要的糖萼损伤标志

物。

图1脑血管内皮糖萼电镜图和示意图

A：电子显微镜显示中枢神经系统血管内皮表面覆盖着一层致密的糖萼;B：内皮糖萼由3部分组成：(1)膜结合蛋白聚糖，包括黏结蛋白聚糖、磷脂

酰肌醇蛋白聚糖和D44；(2)糖胺聚糖侧链，包括硫酸乙酰肝素(HS)、硫酸软骨素(S)和透明质酸(HA)；(3)可溶性血浆蛋白，如白蛋白、血栓调蛋

白、抗凝血酶III等

研究表明，糖萼与多种生理功能相关［9-10］：(1)通过限制特定分子进入

内皮调血管通透性；(2)通过维持液体渗透压和调水盐交换调血流动力

学；(3)传导血流剪应力并调血管的机械传导；(4)通过影响内皮-血细胞

相互作用发挥抗凝和抗炎作用；(5)为血管内皮生长因子、脂蛋白脂酶、成纤

维细胞生长因子等分子提供结合位点，发挥相应功能。

近年来人们逐渐意识到糖萼是BBB的重要组成部分［11-12］,并且对维持BB

B的完整性、稳定性和正常功能有着重要意义［10-11］。然而糖萼十分脆弱，它

在心房利钠肽、炎症介质、内毒素、自由基、高血糖等刺激后都可能出现病理损

伤［13］,进而导致BBB发生一系列与微循环有关的病理生理变化，参与许多脑血

管病的发生和发展过程。一方面，糖萼降解导致BBB通透性增加和脑水肿［11,1

4-15］o另一方面，与暴露在内皮细胞表面的受体结合的白细胞和血小板数量增

加，导致炎症和凝血反应，进一步加重脑损伤［11,