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重症患者侵袭性真菌感染诊疗与治疗;主要内容;真菌感染流行病学概况;院内真菌感染病原学分析NNISData,1980-1990;一项自1999-年,对ICU182例念珠菌血症患者回顾性分析结果;真菌感染流行病学概况;中华医学杂志;83(5);主要致病性真菌分类;真菌按病原菌致病力分类;酵母属;霉菌;37℃–酵母相;常见致病真菌;C.glabrata;侵袭性念珠菌感染特征;脉络膜视网膜炎;肺部念珠菌感染影像学表现;肺部念珠菌感染影像学表现;隐球菌;隐球菌;新型隐球菌;肺隐球菌病影像学表现;高分辨率CT示支气管周围与胸膜下实变影伴有双侧胸膜增厚。;Blankophor;病理特征:曲霉菌丝侵入血管,造成血栓、坏死、出血性梗死;IPA影像学特征-演变过程;曲霉菌感染影像学表现-曲霉菌球;曲霉菌感染影像学表现-ABPA;IPA影像学特征-血管侵袭性IPA;IPA影像学特征-血管侵袭性IPA;IPA影像学特征-曲霉菌性支气管炎;IPA影像学特征-慢性坏死性曲霉菌病;侵入性肺曲霉病(IPA)特征;肺部真菌感染CT表现类型;IPACT特征-演变过程;;侵袭性真菌感染的诊疗和治疗专家讲座;晕轮征多见于肺部真菌感染,含有一定特异性,但应注意也可见于细菌和病毒感染
判别念珠菌和曲霉菌感染,晕轮征无特异作用
磨玻璃样变等影像征不含有特异性
肺部真菌感染诊疗时应结合临床症状、体征等,并注意排除其它感染、肿瘤浸润等;主要内容;;对拟诊新观点IDSA;;侵袭性真菌病主要宿主原因;;主要内容;;主要内容;多烯类:;后上市新抗真菌药;侵袭性真菌感染的诊疗和治疗专家讲座;;;惟一真正脂质体只有安必素(Ambisome),其余皆不是真正脂质体;;优点
抗真菌谱广,疗效确切
耐药真菌少,半衰期长(24h)可一日一次用药
缺点
蛋白结合率高90%血药浓度相对较低,不进入脑脊液,
毒性大,不良反应多(即刻肝、肾、血液、低钾、心脏等)
给药需从小剂量递增,“天花板”效应
输注时需避光进行,时间为2-4小时,有时甚至二十四小时;多烯类抗真菌药品不良反应;主要抑制真菌细胞膜中固醇类生物合成
唑类药品抑制麦角固醇合成,麦角固醇是许多致病性真菌菌种细胞膜主要固醇结构。麦角固醇缺乏以及固醇前体物质积累增加了膜渗透性并抑制真菌生长。
唑类抗真菌药还能够抑制哺乳动物CYP-依赖酶,影响激素合成和药品代谢。这种作用造成唑类抗真菌药与其它经过CYP系统代谢药品之间很有可能出现临床显著药品-药品相互反应-这是一个治疗并发症
咪唑类:
酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑,
(后三者口服吸收差,当前均作为局部用药)
三唑类:
氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑;唑类抗真菌药品-氟康唑;抗菌谱实用:对白色、热带、近平滑念珠菌最好;
对隐球菌很好;
对克柔、光滑念珠菌差;
对曲菌无效。
可穿透血脑屏障,可透入眼球。
半衰期长:30小时左右,每日用药一次。
口服、静脉用药,效价相同。
为预防和治疗敏感念珠菌感染一线用药;;作用机制
抑制真菌细胞膜中14α-甾醇去甲基酶,因而影响麦角固醇合成
抗菌谱:
对念珠菌属及其它酵母菌、霉菌、皮肤癣菌和其它致病真菌具有广谱抗真菌活性。
药效学:
口服吸收差,口服液生物利用度55%,呈非线性药代特征
血浆蛋白结合率为99.8%,
易于受真菌侵犯组织中广泛分布:在肺、肾、肝脏、骨、胃脾和肌肉中药物浓度要比相应血药浓度高两到三倍
代谢:
在肝中经CYP4503A4代谢;适应症:
曲霉病、念珠菌病、隐球菌病(包括隐球菌性脑膜炎)和组织胞浆菌病
使用方法用量:
第一,二天:200mgbid每次1小时静滴
第3-14天:200mgQd每次一小时静滴
注意事项:
注射剂中赋形剂羟丙基环糊精须经肾排出,肌酐去除率30ml/min者不宜用,但口服能够
有发生充血性心力衰竭报告
对肝损肾损病人调整用量;?具广谱抗真菌作用,包含全部念珠菌属及曲霉菌、新型隐球菌、组织胞浆菌、球囊酵母菌等
?适合用于
?侵袭性曲霉菌病
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