主要组织相容性抗原专家讲座.pptx

移植物排斥反应;主要组织相容性抗原

Majorhistocompatibilityantigen;一、MHC基因组成及定位

二、MHC分子分布、结构与功效

三、MHC遗传学特点

四、HLA与医学实践

;MHC发觉：移植排斥反应相容性抗原

主要组织相容性抗原MHC。从现象到本质。

MHC认识发展：移植不是自然现象，隐喻MHC含有更多功效。其编码产物是免疫应答关键成份。

;主要组织相容性抗原专家讲座;主要组织相容性抗原专家讲座;MHC：是位于人和动物某对染色体特定区域上一组紧密连锁基因群，其产物主要功效是参加抗原递呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。

MHC名称各异，但结构、产物和功效相同。

人MHCHLA复合体编码HLA抗原

鼠MHCH-2复合体编码H-2抗原

;一、MHC基因组成及定位;MHC基因组成及定位;

;经典HLAI类基因：远离着丝点I区A、B和C三个亚区，编码其重链(α链)。HLAI类分子β链由第15号染色体编码。

非经典HLAI类基因:HLA-E、F、G。;经典HLAII类基因:II区DP，DQ和DR。

免疫相关基因：包含抗原处理相关转移基因（TAP1、2）；蛋白酶体亚单位基因（PSMB）；HLA-DM基因；HLA-DO基因；TAP相关蛋白基因其产物与抗原加工提呈相关。

;免疫相关基因。

*编码补体C4、Bf、C2基因

*编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因。

HLAIII类基因和非经典I和II类基因统称为免疫应答相关基因。

;主要组织相容性抗原专家讲座;二、MHC分子结构、功效;1.HLAI类分子;MHCI类分子在外周血、脾脏、淋巴结及胸腺淋巴C表示最高；皮肤、肺、肾、心、肝次之；神经细胞和滋养层细胞不表示。;主要组织相容性抗原专家讲座;;2HLAII类分子;MHCclassIImoleculestructure;主要组织相容性抗原专家讲座;a-chain;MHC分子抗原肽结合槽;主要组织相容性抗原专家讲座;主要组织相容性抗原专家讲座;主要组织相容性抗原专家讲座;主要组织相容性抗原专家讲座;1、参加加工和提呈抗原

MHC分子抗原结合凹槽选择性结合抗原肽

→形成MHC分子-抗原肽复合物

→以MHC限制性方式供T细胞识别

→开启特异性免疫应答。

;抗原肽与MHC分子作用基础;同一MHC分子提呈不一样抗原肽含有共同基序;主要???织相容性抗原专家讲座;2.参加T细胞在胸腺发育

T细胞在胸腺中发育包括复杂选择过程，不论是阳性选择或阴性选择，都有赖于MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子参加（详见第九章）。

;3.参加T细胞限制性识别;参加T细胞限制性识别;4.参加调整NK细胞和CTL胞毒作用;5.参加免疫应答遗传控制;三、MHC遗传学特点;多态性：指随机婚配群体中，同一基因座位可能

存在两个以上等位基因。因而MHC多态性是一

个群体概念，指群体中不一样个体在等位基因拥有

状态上存在差异。

等位基因：位于同源染色体上对应位置一对基

因。就个体而言，染色体上任一基因座位只能有

起源于父母同源染色体2个等位基因。;多态性机制1复等位基因;因为群体中突变，同一座位不一样等位基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性最主要原因。

共显性：一对等位基因同为显性表示。;多态性机制2：共显性;基因突变、基因重组、基因转换等机制可造成其基因结构发生变异，产生新等位基因。

自然选择中有效性优势选择遗传，提呈抗原有效、应答有效、较强抵抗病原新基因机会较多。;使种群适应多变环境，取得抵抗病原侵袭能力；

决定不一样个体反抗原应答能力存在差异；

无亲缘关系人群中极难找寻完全相同MHC表型;以单元型为完整遗传单位由亲代传给子代。

单元型：同一条染色体上HLA等位基因组合。

表型：某一个体HLA抗原特异性型别。

基因型：体细胞两条染色体上HLA基因组合。

极少发生同源染色体交换遗传;主要组织相容性抗原专家讲座;主要组织相容性抗原专家讲座;主要组织相容性抗原专家讲座;基因频率：是指群体中携带某一等位基因个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和百分比。

因为HLA复合体各座位是紧密连锁，若各座位等位基因随机组合组成单元型，则某一单元型别出现频率应等于组成该单元各基因频率乘积