临床药物代谢动力学和药效学专家讲座.pptx

临床药品代谢动力学与

药效学河北医科大学第四医院临床药理教研室杜文力临床药物代谢动力学和药效学第1页

药代动力学概述药品代谢动力学普通简称为药代动力学（pharmacokinetics,PK)，是将动力学原理应用于药品一门科学，主要是研究体内药品及其代谢物随时间动态量变规律，即研究体内药品存在位置、数量与时间之间关系，研究这些动态行为怎样影响药效，其本身又怎样受药品输入方式（剂型、剂量、给药路径等）以及机体条件（种族、性别、年纪、疾病情况）影响。药代动力学原理对包括药品试验设计及数据处理、对新药研制、药品制剂体内质量控制，尤其是临床合理用药含有主要实用价值。临床药物代谢动力学和药效学第2页

药代动力学概述临床意义：它研究各种临床条件对药品处置影响；计算及预测血药水平；制订最正确给药方案、剂量和给药频度，指导合理用药。研究领域：生物等效性和生物利用度，药品系统药代动力学，影响药品体内过程疾病，药品相互作用，药品浓度监测，健康人中影响药品体内过程原因，药代动力学种族差异等。对新药设计、改进药品剂型、设计合理给药方案、提升治疗有效性和安全性以及评定药品相互作用均含有主要意义。临床药物代谢动力学和药效学第3页

药品体内过程药品体内过程包含药品吸收、分布、生物转化和排泄。一、吸收：指药品未经化学改变而进入血液过程。吸收部位有消化道、肌肉和皮下注射部位、皮肤、粘膜、肺等。1、消化道吸收主要有口腔、胃、小肠、直肠。影响消化道吸收主要原因有药品、剂型、食物、消化道功效状态、首过效应、药品相互作用等。临床药物代谢动力学和药效学第4页

药品体内过程2、从肌肉和皮下注射部位吸收：药品吸收速率与药品水溶性和注射部位局部血流量相关。与口服给药相比，肌注吸收较慢而完全，皮下注射吸收均匀而迟缓。3、从皮肤吸收：除小分子外，药品透皮吸收速率主要决定于脂/水分配系数。皮肤用药主要是发挥局部作用。4、从肺吸收：吸入给药主要用于挥发性气体麻醉药。临床药物代谢动力学和药效学第5页

药品体内过程二、分布：药品进入血液后经过各种生理屏障向不一样部位转运。影响原因：灌注速率、膜扩散屏障（血脑屏障、胎盘屏障）、与血浆蛋白、红细胞及组织成份结合。有些药品与血管外组织蛋白结合也显著影响药品分布。药品分布是可逆，如药品可排入胆汁，储存于胆囊，然后排入小肠，最终又被吸收入血液，这个过程称之为肝肠循环。临床药物代谢动力学和药效学第6页

药品体内过程三、生物转化(代谢)：指药品在体内发生化学结构改变。经过代谢能够产生4方面结果：1）成为无活性物质；2）使无活性药品变为有活性代谢产物；3）转化为其它活性物质；4）产生有毒物质。临床药物代谢动力学和药效学第7页

药品体内过程与代谢相关主要酶系有：1、微粒体混合功效氧化酶系统：包含黄素蛋白、血红素蛋白和磷脂酰胆碱。2、非微粒体酶系（特异性代谢酶）影响药品代谢原因：1）遗传原因：快、慢乙酰化型；2）药酶诱导和抑制；3）肝血流量改变；4）其它：年纪、环境、昼夜节律、生理原因、病理原因等。临床药物代谢动力学和药效学第8页

药品体内过程四、排泄：机体对药品排泄与内源物质排泄方式基本相同。主要排泄器官是肾、肝、胆、肠、肺及外分泌腺，其中最主要是肾和肝胆排泄。影响原因有尿液pH、肝肠循环等。消除：包含代谢和排泄处置：发生于吸收之后另一体内过程，包含分布和消除。临床药物代谢动力学和药效学第9页

药代动力学基本概念1、速率过程与速率常数：速率过程又称动力学过程，大多数药品吸收、分布、去除都是以被动扩散方式转运，符合或近似符合浓差扩散原理，即机体某部位中药品量越大，则药品从该部位去处速度越快，符合一级速率过程。dc/dt=-kt，K称为一级速率常数。经典药品有抗生素类、磺胺类、地高辛、利多卡因、茶碱等。有些药品消除速率在任何时间都是恒定，称为零级动力学过程，dc/dt=-k0k0称为零级消除速率常数。经典药品是乙醇。临床药物代谢动力学和药效学第10页

药代动力学基本概念

2、半衰期（half-life,t1/2）：指药品从体内消除二分之一所需时间，或者血药浓度降低二分之一所需时间。t1/2=0.693/K反应药品从体内消除快慢指标,是制订给药方案主要依据。一次给药后经过3.32个t1/2体内剩10%，经过6.64t1/2各体内剩1%。临床药物代谢动力学和药效学第11页

药代动力学基本概念3、生物利用度(F)：药品吸收进入体内速度与程度。F=AUCiv×100%影响F原因:1)吸收前药品