小儿和老人用药专家讲座.pptx

小儿临床用药;小儿期;小儿生理特点

小儿尤其是新生儿，是很不成熟个体，在身体组成成份和器官生理功效等方面都处于不停发育时期，随年纪增加而趋向成熟。

儿童用药药动学和不良反应与成人有显著差异。

;小儿药动学特点;一、吸收

1．口服给药新生儿和婴幼儿胃酸分泌较少，2~3岁达成人水平。

胃酸缺乏会影响药品溶解和解离，但因小儿多用液体剂型，对药品吸收影响较小。

青霉素G、氨苄西林等胃酸降低使其破坏降低，吸收增加且较快。

苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素B2在pH值相对偏碱时，解离型增加，生物利用度降低。

新生儿胆汁分泌较少，脂溶性维生素吸收较差。;2．胃肠道外给药

新生儿婴幼儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时应以静脉给药路径为首选。

新生儿及婴幼儿皮肤角质层薄，皮肤黏膜给药易经皮肤吸收，如长久涂用肾上腺皮质激素，甚至能够抑制肾上腺皮质；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保留衣物时，部分葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，造成溶血性贫血发生。;二、分布

1．机体组成改变

体液量大，使水溶性药品分布容积增大，消除减慢，作用时间延长。同时，因为新生儿细胞内液较少，药品在细胞内浓度较成人高，使水溶性药品能较快输送至靶细胞。

脂肪含量少，使脂溶性药品分布容积降低，血浆中药品浓度升高，这是新生儿易致药品中毒原因之一。

;2．血浆蛋白结合率低

新生儿血浆蛋白结合率较成人为低：①血浆蛋白浓度低；②蛋白与药品亲和力低；③血pH较低；④血浆中存在竞争抑制物，如胆红素等。

所以，即使一些药品有效血药浓度与成人相同，也较易引发中毒，血浆蛋白结合率高药品更是如此，如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。

另外，药品与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素浓度增高，而引发核黄疸，故1周内新生儿禁用磺胺类、阿司匹林和维生素K等。

;3．血脑屏障发育未全

新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善，使各种药品如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身??醉药、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障，作用增强。另外，小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理情况，亦可影响血脑屏障功效，使药品较易进入脑组织。

;三、代谢

新生儿肝微粒体酶发育不足，药品氧化作用降低，葡萄糖醛酸转移酶发育不足，也使药品代谢过程障碍。所以，需经氧化代谢药品如苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、利多卡因等，或需与葡萄糖醛酸结合代谢药品如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等，在新生儿体内代谢率均低，半衰期延长，若不调整剂量，可造成药品蓄积中毒。

;儿童肝微粒体酶活性超出成人，对一些药品如安替比林、保泰松等代谢超出成人，所以每千克体重用药剂量较成人大。

有些药品在新生儿体内转化路径及转化产物也与成人不一样。如在新生儿有相当数量茶碱转化生成咖啡因，而在成人并无此改变，且消除速率差异很大。茶碱在二者半衰期分别24~36h和3~9h。

影响小儿药品代谢原因较多，应多方面考虑，综合分析。

;四、排泄

新生儿肾功效发育不全，消除药品能力较差，尿pH较低，弱酸性药品排泄尤慢。所以，经肾小球滤过排泄药品如地高辛、庆大霉素等，和经肾小管分泌药品如青毒素等，在新生儿半衰期显著延长。

小儿肾功效发育快速，1年后甚至超出成人，这是一些药品小儿用量相对较大一个原因。;总之，与成人药动学相比，新生儿药品分布容积较大，肝代谢和肾排泄药品能力较差；通常幼儿和儿童药品分布容积较大，消除速度也较快。所以，为了到达相同血药浓度，按体重计算剂量在新生儿较小。;小儿药效学特点;一、中枢神经系统

1．药品敏感性增高

小儿中枢神经系统发育较迟，尤其血脑屏障尚不成熟,通透性高,对作用于中枢神经系统药品反应多较成人敏感。

2．智力发育障碍

长久应用中枢抑制药，可抑制小儿学习和记忆功效，出现智力发育迟缓或障碍。;3．毒性反应

新生儿因为血脑屏障发育未完善，有些药品易致神经系统反应。如抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥；氨基苷类抗生素引发第8对脑神经损伤；呋喃妥因可引发前额头痛及多发性神经根炎；四环素、维生素A等可致颅内压增高、囱门隆起等。

;二、水盐代谢

1．水、电解质平衡

新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药尤其敏感，易致失水，因而对一些药品耐受性差。

2．钙盐代谢

小儿钙盐代谢旺盛，易受药品影响。如苯妥英钠可影响钙盐吸收，皮质激素除可影响钙盐吸收外还影响骨质钙盐代谢，如加紧骨骼融合，抑制小儿骨骼生长。四环素能与钙盐形成络合物，可随钙盐沉积于牙齿及骨骼中，使牙齿黄染，影响骨质，使生长发育受抑制。

;三、遗传性疾病

1．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶