环境健康危险评定与管理的理论课件.pptx

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第四章

环境健康

危险评定与管理;;2、危险度管理(riskmangement)

以危险度评价结果为依据,结合:

费用—效益分析

政策分析

社会经济

政治原因

?决定可接收危险度和适当管理办法。

?排放标准,环境卫生标准、规章条例制订。;

危害性判定

剂量-反应关系评定;

暴露评定

危险度特征分析;;第二节危害性判定;二、危害性判定主要科学依据

1、流行病学资料

优点:

直接反应出人群暴露后所产生有害影响特征;

不需要进行种属外推,不确定原因较少;

是危害性判定中最有说服力依据。;;2、动物试验

优点:

试验条件易于人为控制。

能够较确切地反应出各种特定条件下所产生特定健康效应,其因果关系明确;

轻易得出剂量—效应曲线。

不足:

考虑动物与人存在种属差异;

对试验结果需进行外推。;3、体外试验

包含微生物、植物、非哺乳类动物、哺乳类动物细胞和离体器官等各种层次非整体动物试验。

作为判断对机体有没有致癌、致突变可能性辅助资料。

4、化学分子结构比较

将待评化合物与已知毒性物质进行分子结构比较,依据构—效关系理论,初步判断其可能毒性。;;;第二节暴露评定程序和内容

一、概述

暴露评定要说明以下5个主要问题:

①起源;

②暴露路径;

③测定相预计浓度和连续时间;

④暴露人群;

⑤综合暴露分析。

;;二、暴露评定程序和主要说明

1.摘要:采取程序、提出假设、总结性图表结果、与结果相关不确定性

2.序言:预期目标、暴露因子、起源类型、暴露路径和相关暴露人群。

3.化学物基本资料

(1)判定

①分子式、分子结构、商品名、通用名、别名

②级别、污染物、添加剂描述;

③其它有利于判定特征。

(2)理化特征;(3)环境化学特征

①在环境中迁移转化特征

②动物代谢

③生物蓄积潜力

④植物从土壤中吸收

4.起源

污染物进入环境地点

能够知道排放速率

污染物起源、产生、使用、消失/处理和环境释放。

;;7.暴露人群特征

暴露人群(危险人群):由全部暴露于高于化学物本底值浓度个体组成。

(1)人群

①人群数量和特征;②人群地理位置;

③人群习俗;④高敏感亚组人群分析;

(2)生物群落

①群体规模和特征;②群体地理位置;

③群体习性。;;实例:

一次铁路交通事故造成某化合物排放入附近环境。该化合物无挥发性,它流入邻近一条河中,该河水供沿河居民饮用。因为雨水地表径流和其它稀释水排入,排放口下游50m处,毒物被稀释到未检出水平。大约在排入河中48h后,该毒物被水解为无毒形态。

对一个毒物暴露特征完全描述应包含:

暴露人群数量;暴露浓度、频度、强度;连续时间以及暴露路径;暴露人群行为特征和生物学特征要描述;各种浓度下人群暴露;而且要评定与其相关不确定性。

;;第三节剂量—反应关系评定;;不确定系数(UncertaintyFactor,UF)又称为安全系数(SaftyFactor,SF)

当资料不完整时,会增加外推不确定性,需加以修正,修正系数(ModifyingFactor,MF)。

;(三)参考剂量推导步骤;1.毒性资料库全方面搜集

包含多方面整体及体外定量研究资料。

2.选择关键研究和关键效应

(1)关键研究必需具备条件

1)有准确有效定量化剂量—反应资料,量组间距不应过大。剂量谱带应在合理范围内尽可能宽广。

2)试验研究组应与危险人群组在各方面尽可能相匹配。匹配度愈高,评价结果愈准确。;(2)关键研究选择优先次序

1)首选流行病学研究资料

2)动物试验资料

(3)关键效应及其NOAEL确实定

1)确定关键效应时必需判断所检出效应是否是有害效应。

2)NOAEL(或NOEL、LOAEL)是各种参数函数。

3)确定多个候选“关键效应”及其关键数据,再经过比较由它们推导出RfD值,最终选定关键效应及其NOAEL值。;3.不确定性系数选定

;(一)目标

关键目标:确定低剂量范围内剂量—反应定量关系,以作为预测危险人群在某特定暴露珠平下危险度方法学依据。

关键内容:依据线性无阈数学模型确定致癌物致癌强度系数(carcinogenicpotencyindex),即终生连续暴露于一个单位浓度化学致癌物时,所造成终生超额致癌危险度(lifetimeexcessrisk)。;;(二)方法

1.完全禁止法

完全禁止无阈化学物质生产或向环境中释放。

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