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中国临床药理学与治疗学

综述与讲座

中国药理学会主办

CN341206／R．ISSN

http：／／www．cjcpt．com

2012DeC；17(12)：1433—1440

前药的药代动力学研究进展

朱胤慈，孙建国，彭英，王广基

中国药科大学药物代谢动力学重点实验室，南京210009，江苏

摘要前药是自身无活性，在体内经生物转化后药与载体经化学键或其它方式连接，从而改变或

释放出有药效活性的代谢物或原药的化合物。前修饰了原药的理化性质，随后在体内被激活释放

药设计已成为改善药物的一些不良性质如水溶性出原药而发挥其药效作用。因此前药设计作为改

低、生物利用度差、半衰期太短及缺乏理想的靶向善上述药物不良性质的一种重要手段越来越受到

性等的一种重要手段。然而如何从药物代谢动力药物开发工作者的重视_3]。

学角度评价前药尚缺乏统一的标准。本文对近年据保守统计，在德国上市的药品中原药所占

来前药的药代动力学研究状况进行了概括总结，的比例为6．996／E4]。目前上市的血管紧张素转化

并提出如何从吸收、分布、代谢和排泄角度对前药酶抑制剂，J3一内酰胺类抗生素和抗病毒类药物中

的药代动力学性质进行全面评价。多数是前药[5]。前药已成为提高药物吸收程度，

关键词前药；药物代谢动力学；转化增强靶向作用从而达到理想的治疗效果的重要手

段。大约有1／3在药效学上有很好作用的研发药

中图分类号：R969．1物由于吸收或分布性质不佳等因素而被淘汰，在

文献标识码：A现今新药研发投资大、风险高的情况下，前药的研

文章编号：1009—2501(2012)12—1433—08究因而备受关注。

经典前药设计一般通过在母体药物的基础上

普通药物在成药过程中的局限性可以归结为键合小分子如脂肪酸或醇、氨基酸或多肽、磷酸基

三个方面的问题：水溶性差，脂溶性差，不良的味等以增加母体药物的水溶性或脂溶性，增强小肠

道，组织或黏膜刺激性等药剂学不良性质；生物利被动转运或减少代谢来提高药物的吸收。水溶性

用度低，半衰期短，首过效应强和体内表观分布容差的药物经过修饰形成具有带电基团或亲水基团

积大等药代动力学不良性质；缺乏理想的组织或的前药如磷酸酯类前药、氨基酸酯类前药、聚乙

器官靶向性从而引起广泛的毒性等药效学不良性烯一乙二醇共聚物前药等口；很多羧酸型的药物

质[1]。前药是在给药后经体内化学或酶代谢，能