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耐药结核病
折叠编辑本段疾病简介
我国是耐药结核高负担国家之一,据世界卫生组织估计,约有
1/4-1/5耐多药结核病人发生在中国,耐药结核病的流行情况较为严重,
2007~2008年开展的全国结核病耐药性基线调查结果显示,我国肺结
核患者中耐多药率为8.3%,据此估算,我国每年新发耐多药患者12
万例,占全球每年新发总数的24.0%,位列全球第二位。
由于耐药结核病的诊断复杂,治疗困难,往往疗程很长,耐多药
病人一般需要18-24个月,而且医药费用是治疗一般病人的100倍左
右,因此耐药结核病的治疗对个人、家庭及社会均造成巨大的经济压
力。
折叠编辑本段疾病分类
根据耐药种类分为以下四种:
1、单耐药:结核病患者感染的结核杆菌体外被证实对一种一线药
物抗结核药物耐药。
2、多耐药:结核病患者感染的结核杆菌体外被证实对不同时包括
异烟肼、利福平在内的一种以上的一线抗结核药物耐药。
3、耐多药(MDR-TB):结核病患者感染的结核杆菌体外被证实至少
对异烟肼、利福平耐药。
4、广泛耐多药(XDR-TB):结核病患者感染的结核杆菌体外被证实
除了至少对两种主要一线抗结核药物异烟肼、利福平耐药外,还对任
何氟喹诺酮类抗生素(如:氧氟沙星)产生耐药,以及三种二线抗结核注
射药物(如:卷曲霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素等)中的至少一种耐药。
根据病人是否接受过抗结核药物治疗以及耐抗结核药物的种数耐
药结核病可分为:原发性耐药、初始耐药、获得性耐药、耐多药结核。
1、原发性耐药结核:指没有接受过抗结核药物治疗而发生结核杆
菌耐药。
2、初始耐药结核:指经临床评估后,不能充分肯定以往没有接受
过抗结核药物治疗)或治疗小于1个月而发生的结核杆菌耐药。包括原
发性耐药和末发现的获得性耐药。
3、获得性耐药结核:指接受过抗结核药物治疗时间大于1个月而发
生的结核杆菌耐药。
4、耐多药结核(MDR-TB):指至少同时耐利福平和异烟肼的结核病
人。
折叠编辑本段发病原因
耐药结核病发生有以下几种原因:
1.治疗方案不合理:包括:(1)药物联合的不合理、不恰当;(2)用药剂
量不足,服药方法不当;(3)疗程不足或间断用药;(4)对失败和复发的病
例处理不当。
2.结核病控制措施的薄弱和不足是耐药结核病发生的重要因素,
麻痹和盲目乐观的思想以及治疗管理不到位造成了大量结核病患者不
能被发现,被发现的结核病患者中仍有相当一部分得不到治疗,延迟
治疗和不规则治疗。
3.二线抗结核药物的使用不当以及不能很好地实施严格监测和督
导是耐药结核病尤其是MDR-TB和XDR-TB形成的重要原因。
4.HIV感染以及艾滋病的流行与传播是耐药结核病产生与传播的
加速剂。
5.新的抗结核药物开发和研制的严重滞后也是耐药结核病形成的
一个原因,由于耐药结核病不能得到及时治愈,久而久之耐药程度越
来越严重,最终也就产生了XDR-TB。
6.其他原因:经济困难或药物不良反应造成间断、不规则用药,药
物吸收差(胃肠功能差),药物不能充分进入病灶组织等。
造成耐药和耐多药的原因很多,但主要是对结核病不规范治疗造
成的。如,患者没按要求到结核病专业防治机构接受正规的治疗和管
理,常常症状缓解就停药,有症状时再服药,象这样循环往复,最终
导致了耐药。另外,病人自行用药、滥用抗菌素造成的耐药。
折叠编辑本段耐药机制
多数研究报告提示:耐药的发生与结核杆菌的基因突变有关。总体
上是染色体靶基因一个或几个核苷酸突变(表现增加、缺失、替代),造
成核苷酸编码错误致氨基酸错位排列,影响药物与靶位酶结合产生耐
药。
当前对各种结核药物耐药机制的研究仍处于不断探索阶段,因一
个基因突变而产生的耐药为单基因型耐药,因多基因型突变而产生的
耐药为多基因耐药;一般认为对多种药物发生耐药均是结核分枝杆菌的
不同靶位基因相继发生突变造成的。至于耐药基因间的相互关系尚不
知晓,由此可见耐药机制及其复杂,至于药物耐药的更多问题有待更
深入研究。
折叠编辑本段临床表现
折叠多发群体
以下为耐药结核病高发人群:
1、复治失败患者或慢性患者;
2、耐药结核病患者接触者;
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