IgA肾病课件解读.ppt

肾小球轻度系膜细胞和基质增生无硬化、新月体、球囊粘连肾间质和血管无病变病理分型肾小球系膜细胞轻度增生局灶节段性肾小球硬化样病变无新月体肾间质和血管无病变病理分型肾小球系膜细胞和基质增生50%新月体、球囊粘连肾间质和血管无病变病理分型肾小球系膜细胞和基质弥漫增生50%，病变可呈节段性或球形新月体、球囊粘连肾间质和血管无病变病理分型肾小球严重系膜细胞和基质增生40%硬化肾间质和血管间质细胞浸润和纤维化小管萎缩肾内小动脉明显增生病理分型确诊必须依靠免疫病理结果IgA肾病的临床病理特点潜伏期短30-50%病人血清IgA升高混合性红细胞尿腰痛多见临床表现多样病理表现多样以IgA沉积为主多种病变并存和其它原因血尿鉴别链球菌感染后急性肾炎薄基底膜肾病AlportSyndrome与继发性肾脏IgA沉积为主的疾病鉴别强直性脊柱炎酒精性肝硬化狼疮性肾炎腰痛:妇女使用避孕药可能的病因防治减少食物的抗原性降低血清IgA水平预防感染抗生素扁桃体切除控制血压ACEI/ARB应用减少尿蛋白激素和细胞毒药物其他鱼油预后较好和预后相对较好组生活注意定期随诊预后相对较差和预后较差组饮食治疗肾上腺皮质激素？抗凝治疗？抗血小板抗高血压IgA肾病患者，尤其存在高血压或蛋白尿患者，治疗应首选ACEI/ARB。持续大量蛋白尿伴镜下血尿的患者应给予甲强龙/隔月一次和强的松/隔日一次的干预治疗进展性肾功能不全的患者，可考虑强的松联合CTX继而阿AZA的治疗具有预后不良指征的患者应服用大剂量鱼油（omega-3fattyacid）Thekidney,seventhedition,Brenner,2004血压控制标准尿蛋白1/d：130/80尿蛋白1g/d：125/75ACEI的潜在好处减少尿蛋白减轻系膜基质增生抑制炎症抗生素冲击治疗血浆置换肾脏病变轻微，大量蛋白尿使用激素可以减少尿蛋白，稳定肾功能肾脏病变轻微，中等量蛋白尿使用激素可以延缓肾功能进展肾脏呈慢性病变使用激素无效小结目前临床研究缺少大样本长期RCT研究日本2003年临床实践指南强调激素抗血小 板抗凝治疗意大利荟萃分析更强调细胞毒药物的应用中国缺乏高水平研究根据临床表现的治疗方案隐匿性肾炎慢性肾炎根据病理的治疗方案肾小球纤维素样坏死较多的新鲜新月体肾脏病变轻微的大量蛋白尿治疗要个体化，临床病理相结合以上观点不必100%依从20年随诊，病人逐步进入ESRD5年：5-15%10年：10-20%15年：15-30%20年：20-50%透析病人中IgA肾病占10-20%概述病因及发病机制临床表现实验室检查病理表现诊断和鉴别诊断治疗预后IgA或以IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积（免疫病理）IgA肾病是一组临床、病理表现多样原发性肾小球疾病1968年由Berger首先描述IgA肾病人群发病率估计25-50/100,000尸解报告(新加坡)2-5%1.肾活检指征 2.免疫荧光技术 3.地域？ 4.种族？IgAN在世界各国发病率不同的原因肾小球系膜区IgA和C3沉积肾小球系膜区电子致密物沉积皮下和肌肉血管壁IgA和C3沉积血清中检测到IgA型免疫复合物IgA肾病可复发于移植肾可能的抗原来源呼吸道、消化道、胆道皮肤IgA肾病的患者IgA1糖基化异常，使其更容易沉积于肾脏病毒腺病毒、单纯疱疹病毒、副流感病毒3EB病毒、克萨奇病毒支原体食物目前为止并未在肾小球沉积物中找到抗原成分正常血清IgA中，90%以上是单体IgA1有少部分粘膜分泌的IgA2IgA肾病病人血清IgA升高由多聚IgA1升高引起肾脏沉积的IgA是IgA1多聚体(pIgA1)在肾小球系膜IgA沉积区发现J链沉积大多数研究显示糖基化异常的多聚IgA1（pIgA1）的产生可能是IgA肾病发病中的关键环节。正常IgA1的代谢IgA1重链有含5个丝氨酸残基的铰链区N-乙酰半乳糖与这些残基连接N-乙酰半乳糖与肝脏ASGPR受体结合肝脏摄取清除IgA1IgA肾病患者丝氨酸残基半乳糖化障碍证据:B细胞内半乳糖转移酶活性下降后果:肝脏清除IgA减少 IgA容易和肾脏结合IgA肾病患者IgA1分子序列无异常肾小球IgA1沉积黏膜免疫缺陷→骨髓生成pIgA1↑细胞／生长因子系膜细胞增殖细胞外基质聚集肾小球硬化肾小管萎缩间质纤维化IL-6