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多肽的化学合成
一、多肽的概述
多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物,通常由
10~100个氨基酸分子组成,其连接方式与蛋白质相同,相对分子质
量低于。多肽普遍存在于生物体内,迄今在生物体内发现的多肽已达
数万种,其广泛参与和调控机体内各系统、器官、组织和细胞的功能
活动,在生命活动中发挥重要作用。
二、多肽的化学合成
多肽的化学合成主要是在有机合成方法的基础上发展起来的,该方法
合成的多肽种类及数量远较生物学方法为多。通过化学合成,可以获
得自然界中不存在的多肽,以适应人类生产和生活对多肽的需求;可
以获得生理活性强、药理作用显著的多肽药物;可以获得高纯度、单
一组分、结构明确的多肽,为研究多肽的结构与功能打下基础。多肽
的化学合成可分为固相合成和液相合成两大类。
1、固相合成
固相合成是在固相载体上完成多肽的合成。固相载体是一种带有化学
基团的硅胶微球,具有较高的比表面积和较好的稳定性,同时方便后
续的纯化,是使用最广泛的多肽合成方法。其优点主要表现在操作简
便、反应条件温和、适用于各种氨基酸及多肽合成,同时可以合成较
大规模的多肽及蛋白质。缺点是固相载体不易回收,会造成环境污染,
而且合成的多肽不易进行结构修饰。
固相合成法又分为液一固相合成法和固一固相合成法。液一固相合成
法是利用液相法和固相法的结合,先将预保护的氨基酸在液相中缩合
为“肽段”,再通过固相法将这些肽段连接起来生成长链多肽。固一
固相合成法是利用不同大小的固相载体进行多级反应,将小片段逐渐
连接成完整的多肽。
2、液相合成
液相合成是在液态有机介质中完成多肽的合成。该方法主要利用氨基
保护及羧基保护法来完成,主要有以下几种方法:分段合成法、缩合
生成法和循环合成法等。液相合成的优点在于没有载体分离过程,环
境污染小,可以合成大片段及较长的多肽;缺点是反应步骤多且繁琐,
产率较低。
(1)分段合成法:此法是将多肽分子中全部氨基酸根据其性质分成
若干组,分别制备其相应的预保护氨基酸溶液,然后在各组氨基酸溶
液中选择适当的氨基酸进行“缩合”反应。各“缩合”产物在经过一
定时间的反应后又合并在一起进行“脱保护”反应。如此反复操作以
制得多肽。分段合成法又分为前缩合法和后缩合法。前缩合法是将一
些结构类似或性质相近的氨基酸先合并处理,使这些氨基酸在被保护
状态下按一定的顺序先生成部分肽链;后缩合法则是先将全部氨基酸
分别保护,然后按一定的顺序和条件进行反应以生成完整的肽链。分
段合成法的优点在于可以根据需要选择合适的条件和氨基酸组合顺
序以得到具有特定序列的多肽;缺点是需要多次重复操作且产率较低。
(2)缩合生成法:此法是将多肽分子中的每个氨基酸都通过缩合反
应分别生成其相应的预保护氨基酸溶液,然后在各预保护氨基酸溶液
中选择适当的氨基酸进行“缩合”反应以生成具有一定序列的多肽。
缩合生成法的优点在于可以避免分段合成法中氨基酸预处理和多次
重复操作的繁琐过程从而提高产率;缺点是需要使用较多的有机溶剂
且环境污染较大。
(3)循环合成法:此法是将预保护的氨基酸在一定条件下进行“缩
合”反应以生成具有一定序列的多肽,然后将生成的肽链再经过脱保
护等步骤以循环制备得到更长序列的多肽。循环合成法的优点在于可
以连续制备较长序列的多肽且产率较高;缺点是需要繁琐的分步操作
且需要使用较多的有机溶剂。
多肽合成研究进展
多肽合成是生物医药领域的重要研究领域,自20世纪初以来,随着
科技的不断进步,多肽合成研究取得了显著的进展。本文将概述多肽
合成的发展历程,重点介绍近年的研究进展,并探讨未来的发展趋势。
一、多肽合成的发展历程
多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物,广泛存在于
生物体内,具有重要的生理功能。20世纪初,科学家们开始探索多
肽的合成方法。1902年,德国化学家费歇尔合成了第一个多肽——
催产素。此后,多肽合成研究逐渐成为生物医药领域的重要分支。
二、多肽合成的研究进展
自20世纪50年代以来,多肽合成研究取得了显著的进展。1954年,
文森特·杜·维尼奥的团队首次通过化学方法合成了多肽,发表了催
产素和抗利尿激素的合成过程。这一发现标志着多肽合成进入了新的
时代。
随着科技的不断进步,多肽合成的方法和技术不断改进。1963年,
BruceMerrifield提出了固相多肽合成方法(SPPS),这种方法具
有高效、快速、简便等优点,极大地推动了多
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