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多肽的化学合成

一、多肽的概述

多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物，通常由

10~100个氨基酸分子组成，其连接方式与蛋白质相同，相对分子质

量低于。多肽普遍存在于生物体内，迄今在生物体内发现的多肽已达

数万种，其广泛参与和调控机体内各系统、器官、组织和细胞的功能

活动，在生命活动中发挥重要作用。

二、多肽的化学合成

多肽的化学合成主要是在有机合成方法的基础上发展起来的，该方法

合成的多肽种类及数量远较生物学方法为多。通过化学合成，可以获

得自然界中不存在的多肽，以适应人类生产和生活对多肽的需求；可

以获得生理活性强、药理作用显著的多肽药物；可以获得高纯度、单

一组分、结构明确的多肽，为研究多肽的结构与功能打下基础。多肽

的化学合成可分为固相合成和液相合成两大类。

1、固相合成

固相合成是在固相载体上完成多肽的合成。固相载体是一种带有化学

基团的硅胶微球，具有较高的比表面积和较好的稳定性，同时方便后

续的纯化，是使用最广泛的多肽合成方法。其优点主要表现在操作简

便、反应条件温和、适用于各种氨基酸及多肽合成，同时可以合成较

大规模的多肽及蛋白质。缺点是固相载体不易回收，会造成环境污染，

而且合成的多肽不易进行结构修饰。

固相合成法又分为液一固相合成法和固一固相合成法。液一固相合成

法是利用液相法和固相法的结合，先将预保护的氨基酸在液相中缩合

为“肽段”，再通过固相法将这些肽段连接起来生成长链多肽。固一

固相合成法是利用不同大小的固相载体进行多级反应，将小片段逐渐

连接成完整的多肽。

2、液相合成

液相合成是在液态有机介质中完成多肽的合成。该方法主要利用氨基

保护及羧基保护法来完成，主要有以下几种方法：分段合成法、缩合

生成法和循环合成法等。液相合成的优点在于没有载体分离过程，环

境污染小，可以合成大片段及较长的多肽；缺点是反应步骤多且繁琐，

产率较低。

（1）分段合成法：此法是将多肽分子中全部氨基酸根据其性质分成

若干组，分别制备其相应的预保护氨基酸溶液，然后在各组氨基酸溶

液中选择适当的氨基酸进行“缩合”反应。各“缩合”产物在经过一

定时间的反应后又合并在一起进行“脱保护”反应。如此反复操作以

制得多肽。分段合成法又分为前缩合法和后缩合法。前缩合法是将一

些结构类似或性质相近的氨基酸先合并处理，使这些氨基酸在被保护

状态下按一定的顺序先生成部分肽链；后缩合法则是先将全部氨基酸

分别保护，然后按一定的顺序和条件进行反应以生成完整的肽链。分

段合成法的优点在于可以根据需要选择合适的条件和氨基酸组合顺

序以得到具有特定序列的多肽；缺点是需要多次重复操作且产率较低。

（2）缩合生成法：此法是将多肽分子中的每个氨基酸都通过缩合反

应分别生成其相应的预保护氨基酸溶液，然后在各预保护氨基酸溶液

中选择适当的氨基酸进行“缩合”反应以生成具有一定序列的多肽。

缩合生成法的优点在于可以避免分段合成法中氨基酸预处理和多次

重复操作的繁琐过程从而提高产率；缺点是需要使用较多的有机溶剂

且环境污染较大。

（3）循环合成法：此法是将预保护的氨基酸在一定条件下进行“缩

合”反应以生成具有一定序列的多肽，然后将生成的肽链再经过脱保

护等步骤以循环制备得到更长序列的多肽。循环合成法的优点在于可

以连续制备较长序列的多肽且产率较高；缺点是需要繁琐的分步操作

且需要使用较多的有机溶剂。

多肽合成研究进展

多肽合成是生物医药领域的重要研究领域，自20世纪初以来，随着

科技的不断进步，多肽合成研究取得了显著的进展。本文将概述多肽

合成的发展历程，重点介绍近年的研究进展，并探讨未来的发展趋势。

一、多肽合成的发展历程

多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物，广泛存在于

生物体内，具有重要的生理功能。20世纪初，科学家们开始探索多

肽的合成方法。1902年，德国化学家费歇尔合成了第一个多肽——

催产素。此后，多肽合成研究逐渐成为生物医药领域的重要分支。

二、多肽合成的研究进展

自20世纪50年代以来，多肽合成研究取得了显著的进展。1954年，

文森特·杜·维尼奥的团队首次通过化学方法合成了多肽，发表了催

产素和抗利尿激素的合成过程。这一发现标志着多肽合成进入了新的

时代。

随着科技的不断进步，多肽合成的方法和技术不断改进。1963年，

BruceMerrifield提出了固相多肽合成方法（SPPS），这种方法具

有高效、快速、简便等优点，极大地推动了多