基础胰岛素的药理学和药代动力学特点.pdfVIP

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ＮＰＨ）胰岛素、鱼精蛋白锌胰岛素（ＰＺＩ）及长效胰岛素胰岛素治疗的个体间的变异性３】【。导致ＮＰＨ胰岛素的

类似物。动物胰岛素ＮＰＨ和ＰＺＩ目前逐步淡出市场竞低血糖风险增加，特别是在睡前注射时可能引起夜间

争，目前基础胰岛素主要为人基因重组的ＮＰＨ胰岛低血糖，故患者出于安全性考虑，经常会减少ＮＰＨ胰

素和长效胰岛素类似物．前者包括诺和灵Ｎ、优泌岛素剂量和放宽血糖控制目标，有时还会在睡前防御

林Ｎ、甘舒霖Ｎ等，后者目前主要有甘精胰岛素和地性摄入食物。

特胰岛素。总之，ＮＰＨ胰岛素虽然是临床上经常使用的基

理想的基础胰岛素应具备如下特点：①作用时间础胰岛素．但其存在一些缺点包括作用持续时间

长，应能维持至少２４ｈ以满足替代和补充人体基础短、峰值效应明显、吸收变异率大低血糖发生风险

胰岛素的需要；②药代动力学与连续皮下胰岛素输注高等。

相似，吸收稳定，吸收后无明显峰值：③生物利用度２甘精胰岛素

良好．血糖变异性低．血糖控制稳定：④安全方便。甘精胰岛素是第一个通过ＤＮＡ重组技术生产

低血糖风险小，且注射次数不大于１次／ｄ。的长效胰岛素类似物，美国食品和药品监督管理局

（ＦＤＡ）和欧洲药品产品评审委员会（ＥＭＥＡ分别于）

各种基础胰岛素的药理学和药代动力学特点２０００年４月和６月批准其用于治疗１型糖尿病（年龄＞６

ＮＰＨ胰岛素、甘精胰岛素及地特胰岛素具有共岁）和２型糖尿病Ｊ。

同的药理作用：可以增加葡萄糖的利用，加速葡萄糖甘精胰岛素与人胰岛素的区别在于：①将人胰岛

的无氧酵解和有氧氧化，促进肝糖原和肌糖原的合成素Ａ链上天然排列在第２１位的天门冬酰胺置换为甘氨

与贮存促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖原分解和糖酸，增加了甘精胰岛素在弱酸环境中的稳定性．显著

异生，从而使血糖降低；促进脂肪合成，抑制脂肪分改善了其生物活性，并使其六聚体结构更加稳定：②

解，使酮体生成减少；促进蛋白质合成，抑制蛋白质在人胰岛素Ｂ链第３Ｏ位苏氨酸的羧基端上添加两个精

分解。然而这三种基础胰岛素又有其各自的药理学氨酸，精氨酸是带正电荷的氨基酸，使得这种胰岛素

和药代动力学特点。分子表面增加了正电荷，改变了胰岛素的等电点（ｐＨ

１．ＮＰＨ胰岛素值由５．４升至６．７），使甘精胰岛素在弱酸环境下呈无色

ＮＰＨ胰岛素是通过将锌和鱼精蛋白加入到人胰透明溶液状，而在接近ＰＨ中性的生理条件下溶解度

岛素中形成的混悬物，注射至皮下组织，其晶体缓慢降低Ｊ。甘精胰岛素的这些变化，使其在酸性注射液

溶解以延长吸收进入外周血液循环的时间。葡萄糖钳（ｐＨ＝４）ｑ＝完全溶解，皮下注射后酸性溶液被中和．溶

夹试验是评估胰岛素药代动力学和药效学的金标准。解度降低形成细微的胰岛素沉淀物，其六聚体结构

ＮＰＨ胰岛素作用持续时间不足２４ｈ（约为１２～１６ｈ），进一步增加了分子间的结合力，六聚体缓慢解离为二

故通常需要每日２次注射才能维持基础血浆胰岛素水聚体、单聚体，溶解和吸收过程显著延长．从而起到

平。其注射后４～６ｈ有明显的峰值，在不同次注射之了长效的作用。但是由于甘精胰岛素皮下注射后形成

间的吸收曲线和注射后出现的峰值均变化较大，使低结晶．同样也会导致胰岛素吸收的不均匀。

血糖风险增加。一项对于５４名１型糖尿病患者的正葡甘精胰岛素的药代动力学特点是：皮下注射后吸

萄糖钳夹试验研究显示，ＮＰＨ胰岛素２４ｈ葡萄糖输注收缓慢，单次注射有５ｈ的延迟期，随后表现为平坦的

率（ＧＩＲ）曲线下面积的变异系数为６８％．显著高于长作用曲线，持续作用时间达２４ｈ．且不受注射部位的

效胰岛素类似物Ｊ。此外．ＮＰＨ胰岛素易在注射部位影响。Ｈｅｉｓｅ和Ｐ