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疫苗佐剂非临床研究技术指导原则

2024年7月

目录

一、概述1

（一）前言1

（二）范围和目的2

（三）总体考虑3

二、非临床研究4

（一）受试物4

（二）概念验证4

（三）非临床药代动力学研究5

（四）安全性研究6

1、动物种属选择6

2、安全药理学7

3、单次给药毒性7

4、重复给药毒性7

5、生殖毒性8

6、遗传毒性8

7、致癌性9

8、其他9

三、其他需关注的问题9

（一）对于含全新成分的佐剂/佐剂系统的特殊考虑9

（二）不同研究情况下的要求10

四、注释11

五、参考文献11

1一、概述

2（一）前言

3疫苗佐剂（Vaccineadjuvants）是指能够辅助抗原应答，

4调节免疫反应强度和/或类型的物质，包括单一佐剂成分或

5由多种佐剂成分组成的佐剂系统（注释1）。佐剂的作用主

6要包括提高抗原的免疫原性、改变免疫应答类型等。佐剂

7发挥作用的主要方式包括但不限于：（1）抗原递呈，由疫

8苗中抗原的理化性质决定；（2）抗原/佐剂摄取；（3）分布

9（靶向特定细胞）；（4）免疫增强/调节，包括从数量和质量

10两方面调节免疫应答；（5）防止抗原降解和消减等。

11疫苗佐剂主要为免疫刺激剂或提高免疫应答的疫苗递

12送系统，递送系统除了能够增强抗原向局部淋巴结的递送

13外，可能还具有直接的免疫刺激作用。递送系统包括但不

14限于颗粒、载体和乳剂。免疫刺激剂一般通过激活固有免

15疫系统从而增强对抗原的免疫反应，这通常会引起一系列

16反应，包括但不限于增加抗原递呈细胞对抗原的摄取、增

17加刺激分子（如细胞因子）的释放，以及增加抗原在局部

18淋巴结中的分布。免疫刺激剂可能包括细胞因子或其他可

19直接刺激免疫细胞的免疫增强剂。

20佐剂还可以根据其来源、物理或化学性质进行分类，

21常见的佐剂类别主要有：矿物盐（如铝盐）；水乳剂（如

22MF59、AS03）、颗粒佐剂（如脂质体、病毒样颗粒）、天然

1

23或合成的微生物衍生物（如MPL、CpG）、内源性人免疫刺

24激剂（如细胞因子）、惰性载体或佐剂系统等。

25佐剂的活性是多种因素共同作用的结果，通常佐剂介

26导的对一种疫苗抗原的免疫增强反应不能外推到另一种抗

27原。因此，佐剂只能作为疫苗的一种成分，而不能单独申

28报。

29（二）范围和目的

30本指导原则适用于预防和治疗感染性疾病的疫苗中的

31佐剂，旨在为其非临床研究的设计和开展提供一般性技术

32建议，以促进新型佐剂以及创新佐剂疫苗的研发。

33本指导原则不适用于可对疫苗其他活性成分起佐剂效

34应的抗原或通过重组DNA技术使之成为抗原分子（如融合

35蛋白）或免疫原（如载体疫苗）的固有组成部分的免疫刺

36激分子，也不适用于半抗原或抗原的载体蛋白〔如用于结

37合多糖的CRM197、脑膜炎球菌外膜蛋白(OMP)、破伤风类

38毒素和白喉类毒素〕。

39本指导原则中涉及的新佐剂是指尚未用于已上市疫苗

40的佐剂，包括以往未研究过的全新佐剂或含有以往未研究

41过的全新成分（注释2）的佐剂/佐剂系统、已获得一定安全

42性数据（动物和/或人体数据）但尚未上市的佐剂或在已用

43于上市疫苗的佐剂基础