二氢叶酸还原酶(DHFR)与SuFu相互作用调节Hedgehog信号通路的开题报告.docxVIP

二氢叶酸还原酶(DHFR)与SuFu相互作用调节Hedgehog信号通路的开题报告

引言：

Hedgehog(Hh)通路是一种在人类细胞中起调节作用的信号传递系统，参与多种生物进程中的调控作用，如胚胎发育、器官形态生成以及组织细胞的增殖、分化、凋亡以及干细胞的自我更新等过程。在Hh途径中，信号分子“Hh”在细胞外活化中央元件草酸酯酶使之自身裂解成活性状态，进入细胞并同G蛋白偶联的蛋白质释放内在的“鹰嘴”配体，使得大量的“否定性调节因子”状况解除并促进问题基因的表达。同时，此途径可通过调节周期蛋白依赖激酶抑制剂(SuFu)与Gli转录因子的结合，进而影响Downstream信号的传递。

为了维持Hh信号通路的平衡，细胞会精细调节活性状态并分解Gli蛋白。Hh途径基于葡萄糖胺和甲硫氨酸钴因子--二氢叶酸还原酶(DHFR)传递信号。DHFR同样积极调节Hh通径中的引导和信号传递分子Gli在核内的分解，这个过程也与维生素代谢和核酸生物合成相互配合。然而，DHFR的参与机制和锁定定位仍未完全明确。我们旨在探究DHFR如何参与到Hh途径中，并进一步探讨DHFR和SuFu的相互作用和调节机制。

研究方法：

1.病理学研究：通过对人类样本的分析研究来探索Hh途径在疾病的参与程度及其机制。针对DHFR的基因表达与编码变异进行研究，同时检测其在疾病途径中的参与程度。

2.生物化学方法：通过分