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血管活性肽激酶抑制剂对心血管保护作用的分析

随着现代医疗卫生事业的不断发展，血管活性肽激酶抑制剂（VPIs）在治疗

心力衰竭、高血压以及逆转内皮功能不断等方面有着显著的作用，本文主要从血

管活性肽激酶抑制剂在临床治疗活动中对人体心血管产生的保护作用进行分析

和探讨。

标签：血管活性肽激酶抑制剂；心血管；保护

1中性肽链内切酶、血管紧张素转换酶以及VPIs

中性肽链内切酶（NEP）和血管紧张素转换酶（ACE）作为人体内皮细胞表

面嗜锌金属血管及肽酶，分别对血管紧张素Ⅱ的生成以及钠尿肽的降解产生较为

重要的作用[1]。NEP有着相似的接触反应点和结构，广泛使用在血管平滑肌、

内皮细胞、肾脏上皮细胞和心肌细胞之上，NEP作为降解钠尿肽较为主要的酶

通路，也是人体肾上腺髓质苏和激肽降解的一种次要酶通路。

VPIs属于最新研制的NEP以及ACE抑制剂，也是人体内部比较明显的生

物活性物质。对于强化心肌细胞源的性心钠素内皮细胞源性C型钠尿肽、缓激

肽的实际脐血浆中肾上腺髓质素（ADM）水平，抑制AⅡ的生成。继以NP和激

肽系统、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而让血管紧张、舒张度降低、降

低患者的血压，从根本是让人体内部的水钠代谢量以及局部血流量得以改善。该

种抑制剂对于人体血管增生和收缩介质的抑制也有着显著的作用。对于增加人体

血管的缓激肽实际水平、强化NO（一氧化氮）和NP（五氮化磷）水平有着明

显的作用[2]。充血性心力衰竭和高血压动物模型实验结果证实，双重抑制ACE

和NEP，能够从根本上产生增效抑制肾素-血管紧张素以及醛固酮系统、降低血

管阻力等一系列作用。所以，VPIs能够用来治疗早期慢性心力衰竭（CHF）、高

血压以及动脉硬化等，对于保护内皮细胞、对于内皮细胞功能不全进行逆转也有

着具体的效果。

OMA（奥帕曲拉）作为全新的一种VPIs，能够对锌金属活性NEP以及ACE

的活性进行抑制，通过对动物模型开展的实验来分析，其心血管保护作用较为明

显，与联合使用NEP以及ACE抑制剂产生的具体心血管效果相当[3]。OMA在

人体内代谢明显，通过OMA口服之后，对人体血浆内的主要代谢物进行观察，

其为S-甲基OMA、S-2-硫-苯丙酸等，93%的OMA代谢产物经过肾脏实现排泄，

还有的通过胱氨酸合并成具体的二硫化物，经过人体机能的重新转换成为潜力

OMA，另外的代谢物对于人体的ACE和NEP都不具有活性作用[4]。

在对相关的志愿者进行口服OMA之后，不难发现OMA能够有效抑制ACE

和NEP，产生暂时或者轻度的促尿钠排泄功效，OMA内部的ACE抑制效应比

Fosinopril作用更加持久，剂量依赖性不够显著，无论高钠摄入多少，OMA对对

于人体的肾脏产生的功效要明显强于fosinopril，这说明降血压时，双重抑制NEP

和ACE比单独抑制ACE更具有效果，对于钠平衡的实际依赖性相对较小。

2VPIs的抗高血压潜力

根据动物研究证实，静脉使用OMA时，能够有效抑制NEP以及ACE活性，

并对AⅡ的升血压效应产生一定的抑制作用，其强度、时间和Fosinoprilat较雷

同，单一剂量对OMA进行使用时，能够分别促使高肾素性高血压、正常肾素性

高压以及低肾素性高血压大鼠的平均动脉血压在24h之内分别由原来的（148±5）

mmHg、（167±4）mmHg和（162±4）mmHg下降到（106±3）mmHg、（141±5）

mmHg和（138±3）mmHg水平，（P＜0.05）[5]。特发性高血压大鼠在口服接受

OMA药物之后，在治疗观察期的11天之内，整个收缩出现不断下降趋势，脉压

测量为（133±5）mmHg与服用安慰剂组的大鼠（149±2）mmHg相比较，差异

有统计学意义（P＜0.05）。这