药物动力学可编辑.pptVIP

第九章多室模型黄桂华回顾Pharmacokinetics的由来和定义:也称药动学，是应用动力学(kinetics)的原理和数学(mathsmatics)的模式，定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢与排泄即ADME过程的“量-时”变化或“血药浓度经时”变化的动态规律的一门学科。药物转运速率过程★Zeroorderprocesses★Firstorderprocesses★Capacitylimitedprocesses=nonlinearprocessesThepharmacokineticparameters1.Biologicalhalf-life(t1/2)2.ApparentVolumeofdistribution（Vd\Vβ\Vc\Vp）:3.Totalbodyclearance(TBCL):4.Steady-stateplasmaconcentration(Css)5.Averagesteady-stateplasmaconcentration()6.Bioavailability(Fabs%andFrel%)7.First-pasteffect（首关效应、首过效应）8.Loadingdose()9.(fss)达坪分数红霉素的半衰期为t1/2=1.5～3.0h；罗红霉素的半衰期t1/2=10.5h；阿奇霉素的半衰期t1/2=11～14h。邻氯苯甲异唑青霉素的消除速度常数是1.65h-1；双氯苯甲异唑青霉素的消除速度常数是0.98h-1。又如:单硝酸异山梨酯和硝酸异山梨酯前者是后者的代谢产物;前者生物利用度为100%，不存在首过效应；后者生物利用度仅有50%，存在首过效应;两者口服相同剂量时，后者只有一半的药物进入体循环，在肝脏被代谢掉一半。三种磺胺的半衰期与血浆蛋白结合率药物名称半衰期（h）血浆蛋白结合率（%）ST455-80SD1745SM2780ST-磺胺噻唑；SD-磺胺嘧啶；SM2-磺胺二甲基异恶唑通过药物动力学研究证实：“唯有结构决定疗效”的概念，现在看来已经不完全正确了。是指药物进入体内以后，能够迅速、均匀分布到全身各组织、器官和体液中，能立即完成转运间的动态平衡，从体内消除，把机体看成为药物转运动态平衡的均一单元，即一个隔室称为单室模型。单室模型是最简单、最基础、理论上也相当成熟的一种模型。但在应用上有其局限性，不少药物不符合单室模型动力学特征。因为：体内各部分的血流都有一定的流速；血浆中的任何物质向体内各部位分布都需要一定的时间。而药物是随血流进入各组织、器官和体液，因此，绝对符合单室模型的药物是不存在的。如果药物进入体内以后，只能很快进入机体的某些部位，但很难较快地进入另一些部位，药物要完全向这些部位分布，需要不容忽视的一段时间，这时从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立系统，即“双室模型”。双室模型由于“分布速度”上的差别，将其分为两个隔室，即“中央室”和“周边室”。中央室：指在双室模型中，一般将血流丰富、分布较快的组织、器官称为中央室。如心、肝、脾、肺、肾等。周边室：指在双室模型中，一般将血液供应较少、药物分布缓慢的组织、器官称为周边室。如肌肉、骨骼、脂肪等。随着电子计算机以及测定手段的不断精确化，双室模型有了较深入的研究，并能较精确地反映药物的体内过程。它既阐明了药物进入机体与离开机体的规律，又描述了药物在系统内各隔室之间的转运情况。药物经中央室进入各组织、器官，并从中央室消除，在中央室与周边室之间药物进行着可逆性的转运，因而周边室的作用好似一个与中央室相连接的贮库。一般假定药物消除发生在中央室。三室模型是两室模型的扩展，由中央室和两个周边室组成。药物以很快的速度分布到中央室（第1室），以较慢的速度进入浅外室（第2室），以更慢的速度进入深外室（第3室）。中央室与二室模型中相同，一般为血流高灌注隔室；浅外室为血流灌注较差的组织或器官，又称组织隔室；深外室为血流灌注更差的组织或器官，又称深部组织隔室。与二室模型同样，药物消除一般也发生在中央室。模型的确定一种药物符合哪种模型，是由该药物在体内的全部动态特征，特别是分布特征