医药生物行业专题：和黄医药前瞻研究（一）-索乐匹尼布（Syk）ITP治疗领域新希望.docxVIP

行业评级：看好（维持）

证券研究报告|行业专题 医药生物2024年7月10日

和黄医药前瞻研究（一）

-----索乐匹尼布(Syk)ITP治疗领域新希望

证券分析师

姓名：刘闯

资格编号：S1350524030002

请务必阅读报告末页的重要声明邮箱：liuchuang@

报告要点

n全球仅福他替尼一款SYK抑制剂获批上市，索乐匹尼布进展全球第二/中国第一，激酶选择性更高，脱靶毒性更小。

Syk在免疫细胞中广泛表达，是B细胞激活信号转导过程中重要的非受体酪氨酸激酶。目前适应症探索主要集中在血液肿瘤、自身免疫性疾病两大方向。Syk可同时作用于B细胞和巨噬细胞，通过完全不同的作用机制，从根本解决ITP问题。

全球研发格局方面，目前全球范围仅有福他替尼这一款SYK抑制剂获批上市，用于治疗免疫性血小板减少症；和黄医药的索乐匹尼布针对二线原发性免疫血小板减少症的NDA已于24年1月获CDE受理，目前进展全球第二/中国第一。

n后线ITP存在未满足的临床需求，众多靶点积极布局，索乐匹尼布疗效+口服具备优势。

成人原发免疫性血小板减少症的发病率估计每年3.3/10万人，患病率为9.5/10万人。当前rhTPO/TPO-RA应用广泛，已成为国内外主流疗法，但是例如艾曲泊帕有肝毒性黑框警告，阿伐曲泊帕有血栓风险，罗米司亭有骨髓网状纤维形成风险，并且患者终会耐药进展，进展后尚无较好的有效疗法，存在未满足临床需求。

因此ITP后线治疗中涌现众多新兴靶点，例如Syk、FcRn、BTK、CD38等。索乐匹尼布具备疗效+口服双重优势，持续应答率和总应答率的数据较好，并且无论既往的治疗线数或者既往接受过TPO/TPO-RA治疗，索乐匹尼布均有较为一致的临床获益。

n全球市场空间庞大，ITP后线治疗仍具有较大的新药渗透窗口。

2023年，罗普司亭全球销售额为14.77亿美元，艾曲泊帕全球销售额为22.69亿美元，若考虑利妥昔单抗和其他免疫制剂，激素治疗无效的ITP全球用药市场或将达40亿美元。

福他替尼2018年4月FDA获批上市，2023年销售近0.94亿美元，我们认为可能是由于销售推广、疗效等种种原因，ITP后线治疗的市场潜力尚未得到深入挖掘，仍具有较大的新药渗透窗口。索乐匹尼布进展快，疗效显著优于同靶点福他替尼(非头对头)，具备较大市场潜力。

n风险提示：临床失败风险，竞争恶化风险，销售不及预期风险，行业政策风险。

主要内容

1.Syk抑制剂机制及全球研发格局？

2.什么是ITP？ITP当前治疗格局？

3.后线ITP在研新药格局？疗效对比？

4.全球市场销售及未来机会

5.附录：索乐匹尼布在其他领域治疗潜力

6.风险提示

Syk：B细胞受体（BCRs）信号通路中的关键环节

n脾酪氨酸激酶（Syk）是一种细胞质非受体蛋白酪氨酸激酶，主要在造血细胞中表达。Syk不仅在免疫受体信号中扮演至关重要的角色，同时还调节其他不同的生物功能，包括细胞的黏附、增殖、破骨细胞成熟、血小板活化等方面。

nSyk被认为是B细胞受体（BCRs）信号通路中的关键环节，Syk在Tyr-518有一个自磷酸化位点，静止条件下Syk保持未磷酸化状态。一旦BCR被激活，SRC家族激酶将会启动Igα和?（基于免疫受体酪氨酸的激活基序，ITAM）、跨膜信号蛋白CD79a和CD79b的寡聚化和磷酸化。

图：Syk信号通路

SYK的信号转导功能主要由ITAM酪氨酸的磷酸化启动，通过SYK/ZAP-70的串联SH2结构域与质膜受体复合物ITAM中的两个磷酸酪氨酸残基结合

触发SYK或ZAP-70的激活以及与VAV和PLCγ（磷脂酶C-γ)

家族成员、PI3激酶（PI3K）和SLP76/SLP65接头的直接结合

!

被激活的SYK激酶将原始BCR信号进一步放大，启动多个下游及相关信号传导

资料来源：《小分子脾酪氨酸激酶抑制剂临床研究进展》范露等，《TheSYKtyrosinekinase:acrucialplayerindiversebiologicalfunctions》AttilaMócsaietal.，生物药大时代公众号，华源证券研究

Syk治疗潜力：自身免疫病和B细胞恶性肿瘤

nSyk在免疫细胞中广泛表达，是B细胞激活信号转导过程中重要的非受体酪氨酸激酶。作为B细胞受体信号转导分子参与多种信号转导途径，其磷酸化会导致PI3K/Akt、Ras/ER