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第47卷第3期煤炭与化工Vol.47No.3
2024年3月CoalandChemicalIndustryMar.2024
化工工艺与工程
亚叶酸钙合成工艺研究
杨藏军
（河北冀衡药业股份有限公司，河北衡水053400）
摘要：提供了一种亚叶酸钙的合成方法，以叶酸为起始原料，经还原反应、甲酰化成盐反
应、水解反应及成盐反应及得亚叶酸钙化合物。最佳工艺条件如下：m（叶酸）：㎡（硼氢化销)：
m（*=1:0.8:5，90℃，反应2h，合成四氢叶酸；m（四氢叶）：m（甲酸）：㎡（三氯乙）：
m（浓盐）=1：3.75：0.375：3.75，30℃，反应6h，合成5,10-亚甲基四氢叶酸盐酸盐；5,10-
：
亚甲基四氢叶酸盐酸盐pH=6~7，100℃，水解6h得5-甲酰基四氢叶酸；m（5-甲酰甚四氢叶酯）
m（无水氟化钙）=1：0.275，30℃，反应1h得亚叶酸钙。整个过程收率为40%，经HPLC检测，
成品纯度高达99.68%，单杂0.11%，总杂0.79%.
关键词：亚叶酸钙；叶酸；还原反应；酰化反应；成盐反应
中图分类号：TQ463文献标识码：B文章编号：2095-5979（2024）03-0132-04
Researchonthesynthesisprocessofleucovorincalcium
YangCangjun
(HebeiJihengPharmaceuticalCorporationLtd.,Hengshui053400,China)
Abstract:Asynthesismethodofleucovorincalciumwasprovidedwithfolicacidasthestartingmaterial,throughreduction
reaction,formylintosaltreaction,hydrolysisreactionandsaltintoreactionandleucovorincalciumcompounds.Theoptimal
processconditionsareasfollows:m(lioamotmhyiamm=1:08:,90Reactionfor2h,Synthetic
Reactionfor6h;Synthesisofthe5,10-Methylene-tetrahydrofolatehydrochloride;5,10-Methylenetetrahydrofolate
hydrochloridepH=6~7,100C,5-formyl-tetrahydrofolicacidwasobtainedby6hofhydrolysis;m(5-kmthytka):
m(omlyuwalimdia=1:0.275,30
accordingtotheHPLCtest,thepurityofthefinishedproductwasashighas99.68%,singleimpurity0.11%,andtotal
impurity0.79%.
Keywords:linovorincalcium;folicacid;reductionreaction;acylationreaction;intothesaltreaction
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