临床-20章解热镇痛抗炎药.pptx

第20章解热镇痛抗炎药;Briefdescriptions;Briefdescriptions;自膜磷脂生成的各种物质的生物活性及抗炎药作用部位示意图;PGs

中枢性发热介质－－发热

致痛物质+痛觉增敏(双重效应)－－疼痛致炎物质+与其它致炎物质包括缓激肽、

组胺和LTs等有协同作用－－炎症;共同作用机制:

抑制环氧酶COX而减少体内前列腺素(PGs)

的生物合成。;COX的类型;分类：;9;1.抗炎作用

除苯胺类外，都有较好的抗炎作用。

炎症产生：致炎因子PGs可引起血管扩张和组织水肿，还与缓激肽、LTs等协同致炎。

抗炎原理：抑制炎症部位COX，使PGs的合成减少

，发挥多种抗炎作用（如抑制炎症反应中WBC吞噬

、游走，减少缓激肽形成，抑制溶酶体酶释放等）;2．镇痛作用;镇痛作用部位主要在外周。

镇痛特点：为非成瘾性镇痛药，对轻、中度慢性钝痛(关节痛、牙痛、痛经、产后疼痛及癌症转移痛）有效，但对创伤性剧痛及内脏绞痛无效。;镇痛药和解热镇痛抗炎药在镇痛作用方面的比较;解热原理：通过抑制中枢PGs合成，使升高的体温调定点恢复到正常水平。;解热特点：

使发热者的体温降低，但不能降至正常体温以下。

对正常人体温无影响。

注意：解热药是对症治疗，注意合理应用。

与氯丙嗪对体温的影响有何区别（机制、特点、用途）？;16;【常见不良反应】;一、水杨酸类;[体内过程]

吸收：口服后迅速被胃肠黏膜吸收,小部分在胃、大部分在小肠内吸收,在体内被酯酶水解成水杨酸

分布：以水杨酸盐的形式分布于关节腔、脑脊液和胎盘

代谢：经肝脏代谢，口服剂量1g以内按一级动力学消除；口服剂量1g以上零级动力学消除

排泄：肾脏排泄，碱化尿液促进排泄;[药理作用与临床用途];2.抗炎抗风湿;3.影响血小板功能;血小板中COX对阿司匹林的敏感性远较血管中COX高。

临床上应用小剂量（50-100mg/d）阿司匹林预防心肌梗塞及脑血栓形成；治疗缺血性心脏病（包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死。;4.其他;【不良反应】;2.加重出血倾向：;3.水杨酸反应：阿司匹林剂量过大(≥5g/d)，患者可出;5.阿司匹林哮喘（指某些哮喘患者服用阿司匹林或其他NSAIDs后可诱发哮喘）。;6.瑞夷综合征：病毒感染（流感、水痘、??疹、流行性腮腺炎）伴发热的儿童服用阿斯匹林退热时，发生肝脂肪变性-脑病综合征，以肝衰竭合并脑病为突出表现。虽少见，可致死。;二、苯胺类;三、吲哚类;四、其他有机酸类药物特点;第二节 选择性环氧酶-2抑制药;尼美舒利(瑞芝清)：选择性抑制COX-2，具有很强的解热、镇痛和抗炎作用强，副作用较小，用于类风湿性、骨关节炎、术后疼痛、上呼吸道感染引起的发热等。长期应用，胃粘膜损伤及胃肠出血发生率低。但尼美舒利可致急性肝炎、重症肝炎和重症肝损害，欧洲少数国家已停止使用。;儿童发热的退热药选择问题;对乙酰氨基酚;柴胡注射液;是一种古老的退热药，1899年开始使用，其退热作用较强，但副作用大，主要为胃肠道出血，血小板减少，其最严重副作用是瑞氏综合征，病死率为30%。英国明确规定，16岁以下儿童禁用阿司匹林。目前该药在国内儿科也趋于淘汰。;[附] 抗痛风药;秋水仙碱：抑制急性期的粒细胞的浸润，缓解症状。不良反应多。

别嘌呤醇：抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸的生成。丙磺舒：抑制肾小管对尿酸的再吸收。;复习题