基因毒性杂质控制.ppt

基因毒性杂质控制

（GenotoxicImpuritiesCONTROL）;重要内容;一、基因毒性杂质的定义;EMEA、FDA及ICH均相继公布了有关遗传毒性和致癌性杂质有关的指导原则。;ICHM7意义;原料药及制剂杂质评估

(DrugsubstanceanddrugproductimpurityassessmentM7第4页)

①合成工艺杂质：

起始物料、中间体中检出的杂质；（杂质谱分析！）

从起始物料至成品整个路线中也许的反应副产物；（杂质谱分析！）

长路线初期的部分杂质或许可以忽视；（反应环节！）

基于风险角度提供根听阐明工艺路线中哪个节点后的杂质应作致突变性评价；（反应环节！）

工艺后期环节使用的起始物料，应对该起始物料最终一步合成波及的基因毒性杂质进行评估。（反应环节！）

②降解杂质

实际检出杂质：长期稳定性及制剂过程中检出的汇报程度以上杂质（ICHQ3A/B）；

潜在杂质：加速试验及光照试验检出的鉴定限以上杂质，长期未确认。;三、基因毒性杂质的鉴别--警示构造;分类;1、毒理学关注阈值（athresholdoftoxicologicalconcern；TTC）

未作研究（毒理学方面）的化学物质可接受的摄入水平，基于TTC水平控制下，致癌或其他毒性风险可以忽视。

原料药及制剂致突变杂质TTC值：1.5μg/日。

强致癌