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SGMD-A对照品标定方案

一、概述：

标准品、对照品系指用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质，即药品标

准中使用的具有确定的特性或量值，用于对供试药品赋值、定性、评价测定方法

或校准仪器设备的物质，其中标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含

量或效价测定的标准物质。

对照品含量标定方法需要至少两种经方法学验证方法进行标定。并采用两种

以上不同分离机理或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用

二极管阵列检测器检测HPLC法的色谱峰纯度（如果无合适的另一种方法，就

采用不同仪器分别进行测定），而后根据测定结果经统计分析确定对照品（标准

品）的纯度。色谱法确定纯度后扣除有关物质、炽灼残渣、水分和残留溶剂等后

的理论含量确定为标准品含量。

对于组份单一、纯度较高的药物，对照品（标准品）标定方法宜首选可进行

等当量换算、精密度高、操作简便快速的容量法。可根据药物分子中所具有的官

能团及其化学性质，选用不同的容量分析方法，但应符合如下条件：（1）反应按

一个方向进行完全；（2）反应迅速，必要时可通过加热或加入催化剂等方法提高

反应速度；（3）共存物不得干扰主药反应，或能用适当方法消除；（4）确定等

当点的方法要简单、灵敏；（5）标化滴定液所用基准物质易得，并符合纯度高、

组成恒定且与化学式符合、性质稳定（标定时不发生副反应）等要求。

如该药物没有可进行等当量换算并符合要求的容量法时，可采用反复纯化的

原料，色谱法确定纯度后扣除有关物质、炽灼残渣、水分和挥发溶剂等后的理论

含量确定为标准品含量，以此为基准进行对照品（标准品）的换代和量值传递。

二、对照品含量技术要求：

1．对照品含量要求：（必须高于原料纯度）

（1）主成分对照品含量要求：含量一般不低于99.5%（折干后）。

（2）杂质对照品含量要求：含量一般不低于95.0%（折干后）

2．色谱法测定纯度时要求

（1）供试品浓度要求：分析方法有关物质项下浓度。

（2）检测波长选择：首选有关物质项下条件，同时结合DAD结果查看多个波

长项下是否有未检出杂质。

（3）流动相选择：首选有关物质项下条件，如果出峰时间过短（小于5min）可

适当调整色谱条件，以延长其保留时间考查。

三、舒更葡糖钠合成工艺路线

起始物料γ-环糊精，与溴代三苯基膦的鎓盐反应，生成溴代γ-环糊精。3-

巯基丙酸在氢氧化钠等强碱作用下生成巯基丙酸钠双取代物（用碱保护羧基，同

时活化巯基），再与溴代γ-环糊精进行亲核取代反应，制备出舒更葡糖钠。

方程式如下图

四、方案设计

舒更葡糖钠结构中具有多个巯基，易氧化，可以采用氧化还原法进行滴定巯

基，也可以采用无水滴定法滴定丙酸根进行等量换算舒更葡糖钠含量。

但是舒更葡糖钠主要杂质有次要活性成分（七取代物）、单氧化降解产物、

双氧化降解产物等，均有巯基和丙酸根，干扰主成分的标定。故舒更葡糖钠无法

采用容量法进行标定。

本方案采用舒更葡糖钠有关物质方法进行标定，更换色谱条件、及检测器进

行佐证。

五、标定流程

1．根据质量标准草案对待标定API进行全检，并出具全检报告。

2．对待标定原料药进行结构确认，采用多种分析技术手段对化合物的结构进行

确定。所用的技术可能包括质谱、核磁共振谱、官能团分析、红外光谱和HPLC

等。

3．标定采用舒更葡糖钠有关物质方法（VWD）进行标定，以舒更葡糖钠有关

物质方法（ELSD）方法进行复核。

3.1色谱纯度HPLC法（VWD）

3.1.1方法见表一

表一SGMD-A-TM-RS（VWD）

流动相A50mmol/L磷酸盐（PH2.0)

流动相B乙腈

样品浓度10mg/ml进样量9ul

柱温40℃流速1.0ml/min

检测波长220nm

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