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**该两制剂是将具有较强中枢和外周作用的抗胆碱药合用,再加上更有效的胆碱酯酶复活剂组成的复方制剂,具有起效快,控制症状全面,疗效显著等优点。**1.二巯丙磺钠(DMPS)和二巯丁二钠(DMS)为本类农药的特效解毒剂,解除呼吸肌麻痹恢复自主呼吸,还能部分对抗其惊厥症状。2.重型中毒者立即静脉注射DMPS250mg,以后肌内注射DMPS250mg,每6小时1次,直至神志转清,临床症状消失;中、轻型250mg每6小时肌内注射1次,直到临床症状消失。**氟乙酰胺(fluoroacetamide)是有机氟农药的典型代表。该药侵入机体后脱氨生成氟乙酸,后者与辅酶A作用生成氟乙酰辅酶A,然后与草酸乙酰作用生成氟柠檬酸,抑制乌头酸酶,阻断三羧酸循环,**氟柠檬酸富集使细胞正常功能严重障碍。这种阻断代谢的生物合成,称为“致死性合成”。其毒性主要表现在神经系统,对心脏亦有明显损伤。**乙醇进入体内后在乙醇脱氢酶及乙醛脱氢酶作用下,在体内转化成乙酸,竞争性抑制氟乙酸生成氟柠檬酸,**金属螯合剂(chelatingagent),具有两个或更多的供电子基团(氮、氧、硫),能与金属或类金属离子结合成环状螯合,从而改变原来的金属特性,生成低毒或无毒的可溶性化合物随尿排出。从而可防止含巯基的酶与金属离子结合使酶免受抑制。**在体内很易使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白,后者与氰离子亲和力强,且结合牢固,能与细胞色素氧化酶中高铁离子竞争性地与氰离子结合,形成氰化高铁血红蛋白,也能消除血液中游离的氰离子,从而恢复酶的活性,解除氰化物的急性中毒。亚硝酸异戊酯生成高铁血红蛋白的速度快,作用迅速而短促,生成高铁血红蛋白量少,仅应急使用。新型高铁血红蛋白形成剂对二甲基氨基酚(4-DMAP),形成变性血红蛋白的速度较亚硝酸钠快,毒性低,不良反应少,不引起降压作用,使用方便,可供肌内注射,是较理想的氰化物解毒药。氰化物中毒后用高铁血红蛋白生成剂解毒后,形成的氧化高铁血红蛋白数分钟后又可逐渐释出氰离子,使中毒症状再出现。供硫剂硫代硫酸钠(sodiumthiosulfate,又名大苏打)在转硫酶(硫氢酸酶)参与下,能和体内游离的或与高铁血红蛋白结合的氰离子相结合,形成无毒的硫氰酸盐由尿排出而解毒。因此在抢救氰化物中毒时,先给作用迅速的亚硝酸钠或亚甲蓝,然后缓慢静脉注射25%~50%硫代硫酸钠溶液50ml。口服中毒者,使用本品5%溶液洗胃,并保留适量于胃内。2012-2013第二学期临床药理学课件*二、沙蚕毒素类农药中毒异足索蚕(沙蚕):杀虫双(单)(molosultap)、杀虫环(thiocyclam)、巴丹(cartap)、杀虫磺(bensultap)等。阻滞神经-肌肉接点;兴奋中枢神经系统;轻度抑制胆碱酶酶;M样作用。中毒时出现恶心呕吐、四肢发麻、胸闷、肌无力与肌震颤并存;重症出现休克、肺水肿、抽搐、惊厥、昏迷;致死原因多为呼吸麻痹和肺水肿。第31页,共57页,星期六,2024年,5月2012-2013第二学期临床药理学课件*中毒解救:M样症状-阿托品拮抗神经肌肉阻滞-二巯丙磺钠(DMPS)和二巯丁二钠(DMS)中枢兴奋(惊厥频繁)-地西泮(diazepam)或美索巴莫(methocarbamol,又名舒筋灵)第32页,共57页,星期六,2024年,5月2012-2013第二学期临床药理学课件*三、有机氟类--氟乙酰胺(fluoroacetamide)氟柠檬酸氟乙酰胺第33页,共57页,星期六,2024年,5月2012-2013第二学期临床药理学课件*脱氨FCH2CONH2FCH2COOH+FCH2CO-SCoAHS-CoA第34页,共57页,星期六,2024年,5月2012-2013第二学期临床药理学课件*FCH2CO-SCoA+草酰乙酸氟柠檬酸第35页,共57页,星期六,2024年,5月2012-2013第二学期临床药理学课件*从氟乙酰胺→氟柠檬酸的“致死性合成”,阻断三羧酸循环,使细胞正常功能严重障碍神经系统:头痛、头晕、无力、四肢麻木、易激动、肌束震颤等。意识障碍,抽搐,呼吸衰竭。部分患者可有谵妄、语无伦次心血管系统:心慌、心动过速。严重者心室颤动、血压下降。心电图显示Q-T间期延长、ST-T改变
其他:呼吸困难、分泌物增多;恶心、呕吐(血性)流诞、口渴、上腹部烧灼感第36页,共57页,星期六,2024年,5月2012-2013第二学期临床药理学课件*乙酰胺(解氟灵acetamide)肌内注射给药每次2.5~5g,或0.1~0
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