2《药理学》药物效应动力学.ppt

【目的要求】1．掌握药物作用的基本规律和不良反应的主要内容。?2．熟悉药物作用机制的主要内容。3.了解药物作用机制的某些进展（如受体调节等）。一.药物剂量individualvariability四、构效关系(structureactivityrelationship是指药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。化学结构相似的药物可通过同一机制发挥作用，引起相似或相反的效应。小结量效曲线定关系，特定位点要牢记最小最大半等效，效能效价含义异治疗指数质反应，安全范围为依据兴奋抑制最基本，作用类型四六分局部吸收选择非，专一特异不平行不良反应有六种，副毒遗停三致敏历史上严重药物不良反应事件：1877年—氯仿麻醉意外致死1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡1959年—反应停事件1960年—氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（SMON事件）二、药物滥用是指大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性或习惯性药物，引起身体依赖性和精神依赖性。三、不良反应研究与监测1.临床前毒理学研究2.临床不良反应监测我国于1989年正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。一.药物剂量individualvariability第三节药物的作用机制3.酪氨酸激酶活性受体（receptortyrosinekinase,RTK）既是受体又具有酪氨酸激酶（PTK）活性。如胰岛素受体、生长因子受体4.细胞内受体（intracellularreceptor,IR）如甲状腺素受体3.配体与受体相互作用及特点：药物激素递质受体第二信使效应蛋白信号转导系统各种生物效应结合（受点）信号转换放大、分化如肾上腺素与β1受体结合后通过偶联Gs蛋白激活腺苷酸环化酶（AC），AC催化ATP生成环腺苷酸（cAMP），从而增加心肌细胞内cAMP水平，cAMP作为胞内第二信使激活蛋白激酶A（PKA），PKA可磷酸化一些膜蛋白质，包括L型Ca２＋通道。L型Ca２＋通道活化后促进Ca２＋内流加强心肌收缩力。3.配体与受体相互作用的特点：（1）亲和力（affinity）★★（2）敏感性（sensitivity）（3）可逆性（reversibility）（4）饱和性（saturability）（5）竞争性（competitive）（6）内在活性(intrinsicactivity)★★（7）特异性（specificity）二.药物与受体相互作用的学说1.占领学说（occupationtheory）2.速率学说（ratetheory）3.二态模型学说（twomodeltheory）三.受体效应动力学D+RDR---E解离常数KD=[D]?[R][DR]1.关系式：把[RT]=[R]+[DR]代入上面公式:[DR][D]（[RT]-[DR]）KD=药物剂量与受体结合率的关系式：=[D][DR]KD+[D][RT]受体动力学的量-效关系式：[D]KD+[D]E×Emax=[D]KD+[D]EEmax=2.亲和力(affinity)药物与受体结合的能力。用KD的倒数或用pD2来表示。affinity=1/KDorpD2=-lgKD(亲和力指数）KD↑或pD2↓表示亲和力↓，说明效价低。KD↓或pD2↑表示亲和力↑，说明效价高。3.内在活性(intrinsicactivity)药物与受体结合后产生效应的能力。决定药物作用的最大效应（效能）。用?表示。[D]KD+[D]E×Emax=?（0≤?≤1），当两药亲和力相等时，效应强度取决于?。a,b,c三药与受体的亲和力(pD2)相等，a=b=c内在活性(Emax)不等，a＞b＞c