冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验再验证方案.pdf

冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验

再验证方案

验证对象无菌工艺验证方案编号xxxxxxx

项目部门签名日期

验证方案起草质量管理部

质量管理部

验证方案审核生产部

中心化验室

验证方案批准副总经理

xxxxxx制药股份有限公司

1．概述

培养基灌装试验是用正常的实际生产工艺相同的条件和操作方法，向冻

干制品容器（西林瓶）内灌装经除菌过滤器过滤的培养基，然后将此模拟

产品在适当的条件下培养，以确认无菌工艺过程的可靠性。2008年11月

冻干粉针剂百级区域进行了厂房改造，更换了高效风口。根据xxxx《验证

总则》和GMP的要求，当厂房、环境发生改变时，需要进行再验证。在

厂房和净化空调系统验证合格后，连续灌装三批培养基已证实无菌工艺的

可靠性。

2．验证目的

通过培养基模拟灌装试验，证实无菌工艺过程的可靠性。

3．验证计划及合格标准

验证计划：按照xxxxx《培养基灌装模拟试验标准操作程序》，在厂房

验证、净化空调系统验证完成后，使用正常生产的工艺条件，每批培养基

配液量80L，采用10ml的西林瓶，每瓶灌装4ml,每批灌装4750~5000瓶，

连续生产3批。灌装过程半压塞，灌装结束将半压塞的西林瓶至冻干箱内，

模拟冻干过程结束后全压塞，轧盖。将培养基上下颠倒几次使培养基与胶

塞基整个容器内壁充分接触，然后倒置，先置30~35℃培养7天，再置

23~28℃培养7天。于每一培养阶段的0、3、7、14天观察培养基的微生物

生长情况，并分析污染的平中微生物的特点。

合格标准：每批培养基中污染品均不得多于1个，且三批的检验结果具

有重现性。

4．人员、职责

-1-

人员部门职务职责

验证组组长,审核验证方案和验证报告，

xxxxx质管部经理

协调培养基模拟生产和检验；

起草验证方案和验证报告，在QA方面确

xxxxxx质管部主管

认验证条件，监控验证过程并做出评价；

xxxxx教育办公室主任确认人员体检和培训情况

组织车间员工按正常生产条件进行培养

xxxxx注射剂车间工艺员

基模拟灌装试验；

培养基促菌能力和培养基灵敏度检查以

xxxxQC生测室主管

及污染菌的鉴别

xxxxxx注射剂QA主管正常工艺条件监控和培养基观察

5．验证过程

5.1验证条件确认

5.1.1厂房和空调系统确认

由于原灌装间内厂房和空调系统都进行了变更，培养基灌装前应首先

确认已完成厂房和净化空调系统的变更验证；

项目编号验证证书编