2020年《地舒单抗在骨质疏松症中临床合理用药中国专家建议》解读(全文).doc

2020年《地舒单抗在骨质疏松症中临床合理用药中国专家建议》解读（全文）

骨质疏松症是一种以骨量减少，骨组织微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性疾病。骨质疏松症多见于绝经后女性和老年男性，但可发生于任何年龄。我国50岁以上女性人口已达2.3亿，而该年龄段女性骨质疏松症患病率则高达32.1%。骨质疏松症已成为我国面临的重要健康问题。

作为全球首个且唯一上市的RANKL抑制剂，地舒单抗于2020年6月在国内的获批上市，为绝经后妇女的骨质疏松症治疗提供了一种新的「武器」，然而我国临床工作者对地舒单抗的应用经验尚不多。

为此，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会前任主任委员夏维波教授和现任主任委员章振林教授组织国内20余位骨松领域的专家对地舒单抗在抗骨质疏松症治疗中的作用机制、循证医学证据、应用注意事项等进行总结。经过多次讨论修改，最终完成《地舒单抗在骨质疏松症中临床合理用药中国专家建议》（以下简称专家建议），为其在临床合理规范使用提供参考。该专家建议已正式发表在《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》上。今天，特别邀请到中国医师协会骨科医师分会副会长、山西白求恩医院骨科主任医师刘强教授就该专家建议，给大家仔细讲讲地舒单抗在临床中该如何合理应用。

地舒单抗的作用机制及临床疗效

1.地舒单抗的作用机制

RANKL/RANK/OPG信号通路对于调节骨重建有重要作用，也是抗骨质疏松药物研发的重要靶点。地舒单抗是一种全人源单克隆抗体，是目前可用于人体治疗的活性最强的RANKL抑制剂。其以高亲和力与RANKL结合，抑制RANKL与RANK的相互作用，抑制破骨细胞的生成与功能，从而减少骨吸收、增加骨量、改善骨强度（图1）。

图1地舒单抗的作用机制

2.地舒单抗的临床疗效

地舒单抗已在全球82个国家和地区获批上市，国外应用已超过10年，积累了丰富的临床证据。目前全球已完成

10多项关于地舒单抗治疗绝经后骨质疏松症的关键临床研究（见表1），其中规模最大的是FREEDOM3年研究及其10年延长研究，为地舒单抗的临床疗效和安全性提供了重要证据。其研究结果显示与安慰剂组相比，地舒单抗治疗3年可降低影像学诊断的新发椎体骨折风险68%、髋部骨折风险40%以及非椎体骨折风险20%。长期治疗，新发椎体骨折和非椎体骨折的年发生率均保持在较低水平，安全性和耐受性良好。

表1地舒单抗在绝经后骨质疏松症中的临床研究

3.地舒单抗的指南推荐地位

目前国内外绝经后骨质疏松症诊疗指南已经将地舒单抗作为抗骨质疏松初始治疗的推荐之一（见表2）。

表2国内外指南对地舒单抗的推荐

地舒单抗的安全性

目前研究显示地舒单抗具有较好的长期治疗安全性。最常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛和肢体疼痛；偶见蜂窝织炎病例；罕见低钙血症、超敏反应、颌骨坏死和非典型股骨骨折病例。

1.地舒单抗会增加患者感染的风险吗？使用免疫抑制剂的患者是否可以使用？

FREEDOM3年研究显示，地舒单抗组的严重感染住院率要高于安慰剂组，主要为蜂窝织炎。但在十年的延长观察研究中，地舒单抗组患者蜂窝织炎的发生率并没有增加，与安慰剂组发生率相当。并且机会性感染的发生率及所有感染的总体发生率也与安慰剂组相似。

在针对糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP）患者的三期临床研究中，与利塞膦酸钠相比，地舒单抗在GIOP患者中没有增加感染及严重感染的风险。

2.地舒单抗可能出现的其他不良反应？

低钙血症

●虽然罕见，但建议在应用地舒单抗前，评估患者血钙水平，纠正低钙血症,去除低钙血症危险因素

●接受地舒单抗治疗的患者,需同时补充足量的钙剂和维生素D,治疗期间需监测血钙水平

颌骨坏死

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罕见

●

建议开始地舒单抗治疗前，对需要进行侵入性牙科治疗的患者给予提醒，必要时评估口腔情况

●治疗期间，保持良好的口腔卫生习惯，若非必须应避免进行侵入性牙科治疗

●如必须行牙科手术应避免临近地舒单抗给药时间,并经由专科医师评估

非典型股骨骨折

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极罕见

●嘱患者在用药期间需注意有无大腿、髋部或腹股沟疼痛症状

●若有上述症状，需进一步评估是否发生了非典型股骨骨折

地舒单抗目前在中国获批适应症及使用注意事项

1.关于适应症中「骨折高风险」的说明

地舒单抗在中国获批的适应症为：用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症，在绝经后妇女中，本品可显著降低椎体，非椎体和髋部骨折的风险。

一旦患者确诊骨质疏松症即可视为骨折高风险，参考国际最新指南，可进一步细分为高骨折风险和极高骨折风险，确诊骨质疏松症但不满足极高骨折风险者视为高骨折风险患者。极高骨折风险判断参考标准：确诊骨质疏松且满足以下任何一项

2.地舒单抗的使用方法，禁忌症和使用前注