第6章 灭菌制剂和无菌制剂课件.pptVIP

第6章灭菌制剂和无菌制剂第6章灭菌制剂和无菌制剂(三)热原1、定义热原(pyrogen)是注射后能引起人体特殊致热反应的物质，是微生物的一种内毒素(endotoxin)，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间，是由磷脂、脂多糖(lipopolysaccharide)和蛋白质所组成的复合物。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌，大致可认为热原=内毒素=脂多糖，分子量一般为1?106左右。第6章灭菌制剂和无菌制剂2、热原的性质(1)水溶性：能溶于水。(2)耐热性：60℃，1h不受影响，100℃也不分解，但在250℃，30-45min；200℃，60min；或180℃，3-4h可使热原彻底破坏。在通常注射剂的热压灭菌中热原不易被破坏。第6章灭菌制剂和无菌制剂(3)过滤性：热原体积小，约1-5nm，一般滤器均可通过，即使微孔滤膜，也不能截留，但可被活性碳吸附。(4)不挥发性：本身不挥发，但可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水。(5)其他：能被强酸强碱破坏，也能被强氧化剂，如高锰酸钾或过氧化氢等破坏，超声波及某些表面活性剂如去氧胆酸钠也能使之破坏。第6章灭菌制剂和无菌制剂3、热原的主要污染途径(1)注射用水：是热原污染的主要来源；(2)原辅料；(3)容器、用具、管道与设备等；(4)制备过程与生产环境；(5)输液器具。第6章灭菌制剂和无菌制剂4、热原的去除方法(1)高温法：250℃，30min以上。(2)酸碱法：重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠液。(3)吸附法：活性碳用量0.05~0.5%(w/v)。(4)离子交换：10%#301弱碱性阴离子交换树脂和8%#122弱酸性阳离子交换树脂，可除去丙球注射液中热原。(5)凝胶过滤法：二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)。(6)反渗透法：通过三醋酸纤维膜除去热原。(7)超滤法：3.0~15nm超滤膜。(8)其他方法：如二次以上湿热灭菌，或适当提高灭菌温度和时间，以及微波等。第6章灭菌制剂和无菌制剂(四)注射剂的配制步骤1、原料的准备计算原料用量?称量(两人核对)，可酌情增加投料量。原料(附加剂)实际用量=原料(附加剂)理论用量原料?成品标示量百分数/原料(附加剂)实际含量原料(附加剂)用量=实际配液量?成品含量％实际配液量=实际灌注量＋实际灌注时损耗量第6章灭菌制剂和无菌制剂2、注射容器的处理(1)安瓿的种类和式样制造安瓿的玻璃：①硬质中性玻璃(低硼酸硅盐玻璃，化学稳定性好，适合近中性或弱酸性的注射剂)；②含钡玻璃(耐碱性好，适合碱性较强的注射剂，如磺胺嘧啶钠注射液)；③含锆玻璃(具有更高的化学稳定性，耐酸、碱性能好，可盛乳酸钠、碘化钠、酒石酸锑钠等)。第6章灭菌制剂和无菌制剂安瓿式样采用有颈安瓿和粉末安瓿，规格分1、2、5、10、20ml。国标GB2637-1995规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿。易折安瓿分色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。两室注射容器：下隔室装无菌粉末，上隔室盛溶剂，中间用特制的隔膜分开。第6章灭菌制剂和无菌制剂(2)安瓿的质量要求①应无色透明；②应具有低的膨胀系数、优良的耐热性；③熔点低；④不得有气泡、麻点及砂粒；⑤应具有足够的物理强度；⑥应具有高度的化学稳定性。第6章灭菌制剂和无菌制剂(3)安瓿的检查物理检查：外观、尺寸、应力、清洁度、物理稳定性等。化学检查：耐酸、碱性和中性检查。装药试验：安瓿与药液的相容性。(4)安瓿的切割和圆口第6章灭菌制剂和无菌制剂(5)安瓿的洗涤一般用离子交换水灌瓶蒸煮；质量较差的用0.5%醋酸水溶液。安瓿洗涤设备：喷淋式、超声波和气水喷射式安瓿洗涤机组。第6章灭菌制剂和无菌制剂加压喷射气水洗涤机第6章灭菌制剂和无菌制剂4、静脉注射静脉注射(intravenousroute，IV)分静推注(一般用量5-50ml)和静脉滴注(可达数千毫升)。对注射用药物要求澄明，无浑浊、沉淀，无异物和致热原。第6章灭菌制剂和无菌制剂油溶液和混悬液或乳浊液会引起毛血细管栓塞，一般不宜采用静脉给药，但粒径1?m的乳浊液可静脉给药。凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药液，均不宜静脉给药。为了使药液在血液中维持较长时间或不断补充大量液体，可采用静脉滴注法。第6章灭菌制剂和无菌制剂5、脊椎腔注射脊椎腔注射(vertebracavalroute)是注射于脊椎四周蜘蛛膜下腔内，药量在10ml以内。由于神经组织比较敏感，且脊椎液缓冲容量小、循环慢，对注射药液要求必须等渗，pH5.0-8.0，注射要缓慢。第6章灭菌制剂和无菌制剂6、动脉内注射动脉内注射(intra-art