医学免疫学第六版11-抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈.ppt

第11章抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈;能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendriticcell,DC)和B细胞等。;主要专职性APC的分布及主要特性;伯贝克颗粒〔Birbeckgranule〕，多位于胞核凹陷附近的胞浆内，有膜包裹，呈盘状或偏囊形，长15～30nm,宽4nm，一端或两端常有泡，颗粒的切面为杆状或球拍形.目前认为Birbeck颗粒是朗格汉斯细胞吞噬外来抗原时胞膜内陷形成，是一种消化细胞外物质的吞噬体或抗原贮存形式。;郎格汉斯细胞超微结构模式图

左图示郎格汉斯细胞，右图示不同形状的伯

贝克颗粒的切面。;树突状细胞;美.Steinman1973发现，形态呈树突样；

最大特点是能够显著刺激初始T细胞增殖，而Mφ、B只能激活已活化或记忆性T细胞，因此DC是抗原提呈能力最强的APC细胞,是机体适应性T细胞免疫应答的始动者。

能敏感的识别入侵微生物，释放大量细胞因子

适应性免疫与固有免疫的“桥梁”细胞

来源骨髓CD34+细胞;DC的外表标志;〔一〕DC的分类;根据组织分布分类;Scanningelectronmicrographoffolliculardendriticcellsshowinglong,beadeddendrites.Thebeadsarecoatedwithantigen-antibodycomplexes.;上皮组织中的LC〔上〕捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC〔下〕。;细胞因子是调节DC成熟过程的重要因素：GM-CSF、TNF-α促进DC分化；IL-1、IL-6和IL-12辅助DC成熟。

DC的成熟也受其自身表达的黏附分子调控;骨髓DC前体;;非成熟DC;特异性结合病原微生物的受体及FcR;树突状细胞及其表达和分泌的各种免疫分子

LIR：白细胞Ig样受体；Fascin：骨架蛋白。;〔三〕DC的生物学功能;病原体抗原体外致敏DC----过继回输

肿瘤抗原致敏DC----过继回输

预先去除移植物中的DC----降低移植排斥反响;骨髓;清道夫受体;分泌;Antigenprocessingandpresentationbymacrophages;三、B细胞;AntigenprocessingandpresentationbyBlymphocytes;特性;第二节抗原的处理和提呈;内源性抗原(endogenousantigen)：

细胞内合成的抗原称为内源性抗

原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的蛋白等;根据参与的MHC分子不同，将抗原在细胞内加工处理分为：;〔一〕MHC-I类分子途径;Degradationintheproteasome〔蛋白酶体〕;ENDOPLASMICRETICULUM;ERmembrane;;外源性抗原内吞内体与溶酶体融合被降解10-30分子肽；

内质网新合成的MHCII类分子与恒定链〔Ii〕形成九聚体(αβIi)3，并在Ii帮助下高尔基体转移到内质体腔，形成MIIC，Ii被降解成CLIPHLA-DM辅助在溶酶体及内体内形成抗原分子肽-MHCII复合物细胞膜。;Y;Proteasesproduce~24aminoacidlongpeptidesfromantigens

DrugsthatraisethepHofendosomesinhibitantigenprocessing;ENDOPLASMICRETICULUM;Endosomes;RemovalofCLIP;HLA-DMcatalysestheremovalofCLIP;外源性抗原

加工处理;二、抗原的提呈;;抗原肽-MHCI复合物;CD1分子递呈途径;脂类抗原的CD1分子提呈途径;;掌握专职性抗原提呈细胞的概念与种类；

掌握抗原的摄取和处理过程：MHC-I类分子、MHC-II类分子、内体、Ii链、HLA-DM、TAP的作用；

了解专职性抗原提呈细胞的主要特征性标志特点。