药物诱导自身免疫性肝炎.ppt

2.危险示意学说药物-蛋白复合物被APC呈递给T细胞（信号1）；这一结合可同时上调T细胞和APC上的一些共刺激分子，如T细胞上CD28与APC细胞上B7的表达（信号2）。只有在细胞受损，如在药物代谢过程中肝细胞受损后释放危险或示警信号（信号3）时，APC受到刺激并上调共刺激分子的表达，方可触发免疫反应的发生。此假说可认为是半抗原假说的完善与补充。第31页,共40页，星期六，2024年，5月3.药理相互作用的学说部分患者发病过程中并没有发现药物代谢产物和体内蛋白的共价结合，却出现了免疫反应。药物直接与MHC分子连接形成药物-MHC复合物，再与(T细胞抗原受体)TCR可逆结合，TCR与MHC之间的药理学作用刺激TCR的激活并发生免疫反应。由于这种反应方式与药理学其他受体的活化类似，因而称药理相互作用学说。第32页,共40页，星期六，2024年，5月此外，机体的遗传易感性、CYP450酶基因的遗传多态性最终会反映在药物代谢的多态性上。这在一定程度上阐明了为何在服用常规剂量药物时，只有部分人群出现肝毒性，且这些人群中肝损害的程度也不同。第33页,共40页，星期六，2024年，5月临床表现及病理特征DIAIH临床特征与AIH相似。DIAIH发病率低，80～90%为女性，平均潜伏期3～4个月，有乏力、纳差、皮肤瘙痒、腹部不适及肝脾大等非特异性肝病表现。血生化检查多提示ALT、AST升高，肝损伤类型通常为肝细胞型。也可见血清IgG升高。当总球蛋白＞3.0g/dl，血清IgG＞1.8g/dl时对DIAIH诊断比较敏感。几乎所有DIAIH患者均表现为自身抗体阳性，其中抗核抗体(ANA)阳性最常见。第34页,共40页，星期六，2024年，5月DIAIH病理表现与经典的AIH基本一致,表现为界面性肝炎、淋巴浆细胞浸润、肝细胞玫瑰花环样改变、淋巴细胞穿入现象和小叶中央坏死等。严重病例的病理改变可表现为重度桥状坏死,明显胆汁瘀积,淋巴细胞浸润。第35页,共40页，星期六，2024年，5月药物性的肝损伤电镜下改变:肝细胞常出现不同程度的胆汁淤积、毛细胆管扩张、胆栓形成,同时有巨大畸形的线粒体,含结晶包涵体及基质颗粒增多,部分细胞内还可见到糖原小体形成和脂性溶酶体等。此外常见血窦内Kupffer细胞、淋巴细胞和中性粒细胞、嗜酸粒细胞聚集等。这种表现的组合可能有利于DIAIH的诊断。第36页,共40页，星期六，2024年，5月1.早期识别，快速停用可疑药物，小剂量激素治疗和停用激素后密切随访是成功治疗DIAIH的基础。2.将组织学缓解作为治疗终点，可减少病情复发。3.DIAIH对激素治疗反应与AIH相似，但停用免疫抑制剂治疗后DIAIH复发率低，经典AIH有65%复发，DIAIH预后良好，不需要长期免疫抑制治疗。治疗及预后第37页,共40页，星期六，2024年，5月第38页,共40页，星期六，2024年，5月米诺环素和呋喃妥因是最常见引起DIAIH的药物！第39页,共40页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第40页,共40页，星期六，2024年，5月******关于药物诱导自身免疫性肝炎病例患者李某，女，41岁，2015年4月6日因“右胁部疼痛伴乏力、纳差2天”收治我科。患者入院前2天无明显诱因出现右胁部疼痛，伴乏力、纳差，小便黄至我院门诊查肝功能：ALT/AST2137/975U/L,TB19.8mmol/L,为求进一步诊治收治我科。第2页,共40页，星期六，2024年，5月既往史：2015年2月因“感冒”口服2片“对乙酰氨基酚”，否认“肝炎、结核、伤寒”病史，无饮酒、吸烟史。否认外伤、手术及输血史。否认食物及药物过敏史。家族史：父亲因“食道癌”去世，母亲因“直肠癌”去世，无其他家族遗传病史。查体未见明显阳性体征。入院诊断：肝损伤原因待查药物性肝炎？病毒性肝炎？自身免疫性肝炎？第3页,共40页，星期六，2024年，5月入院后查传染八项：HBsAb(+),TPAb(-),HCVAb(-),HIV(-)。HAVAb(-),HEV-IgM(-)。自身免疫性肝病谱（-）。ANA定量52.81U/ml。肿瘤指标阴性。肝胆胰脾彩超：胆囊壁毛糙，肝脾未见明显异常。第4页,共40页，星期六，2024年，5月ALTASTALPGGTTBDBALBGLB4.7189160214415933.59.646.128.94.1170012215718317.84.042.825.14.191194011914518.95.344.126.14.2