胺类药物的分析.ppt

关于胺类药物的分析盐酸普鲁卡因的分析根据局麻药构效关系第2页,共27页，星期六，2024年，5月局麻药的构效关系基本结构亲脂部分亲脂部分可以是芳烃及芳杂环，其中苯环的作用较强。当苯环上引入羟基、烷氧基、氨基药效增强。以对位引入氨基、丁氨基局麻作用最佳。第3页,共27页，星期六，2024年，5月局麻药的构效关系中间链决定药物的稳定性。局麻作用的强弱顺序为：酰硫＞酯基＞酮＞酰胺作用时间顺序为：酮＞酰胺＞酰硫＞酯基n一般为2～3。C链延长，作用时间延长，但毒性增大。2个杂原子之间C数一般为2第4页,共27页，星期六，2024年，5月局麻药的构效关系亲水部分可以是仲胺、叔胺或含氮杂环，以叔胺最好。叔胺上的两个烷基一般相同；而且以3～4个C时作用最强。局麻药要具有一定的水溶性与脂溶性。水溶性有利于药物在体内的运输；脂溶性有利于药物穿透生物膜。局麻药作用于神经细胞膜上Na+通道内口第5页,共27页，星期六，2024年，5月鉴别第6页,共27页，星期六，2024年，5月4、IR第7页,共27页，星期六，2024年，5月特殊杂质的检查对氨基苯甲酸检查原因：对氨基苯甲酸脱羧转化为苯胺，苯胺易氧化变色，导致疗效降低，毒性增加。HPLC：外标法杂质限度原料药：0.5%注射液：1.2%粉针：0.5%第8页,共27页，星期六，2024年，5月含量测定原料药、粉针：NaNO2法注射液：HPLC（外标法）第9页,共27页，星期六，2024年，5月盐酸利多卡因的分析根据局麻药构效关系及不易水解的性质第10页,共27页，星期六，2024年，5月鉴别1、IR第11页,共27页，星期六，2024年，5月含量测定原料药及制剂HPLC（外标法）特殊杂质的检查注射液：有关物质HPLC2,6-二甲基苯胺；HPLC教材新增内容第12页,共27页，星期六，2024年，5月对乙酰氨基酚的分析根据药物名称直接写第13页,共27页，星期六，2024年，5月鉴别3、IR第14页,共27页，星期六，2024年，5月特殊杂质的检查对氨基酚及有关物质：HPLC来源：反应不完全；水解产生检查原因：毒性；使颜色加深对氯乙酰苯胺：HPLC原料药：制剂：对氨基酚：HPLC第15页,共27页，星期六，2024年，5月含量测定原料药、片剂、咀嚼片、栓剂、胶囊、颗粒均用UV吸收系数法泡腾片、滴剂、注射液、凝胶用HPLC内标法其余外标法第16页,共27页，星期六，2024年，5月计算题取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4％NaOH溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％NaOH溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸光度值（E=715）。第17页,共27页，星期六，2024年，5月含量%=eg：对乙酰氨基酚42mg，照药典方法测得257nm的波长处Ａ＝0.5942，求其百分含量？计算思路第18页,共27页，星期六，2024年，5月解：根据题意得：由Ａ＝ECl得100ml溶液中的Ｃ＝＝＝8.3×10－6g/ml∴5ml溶液中的药品质量为：ｍ1＝Ｃ×Ｖ＝8.3×10－6g/ml×100ml＝8.3×10－4ｇ250ml溶液中的药品质量为：ｍ2＝8.3×10－4ｇ×250ml/5ml=4.15×10－2ｇ其百分含量为：第19页,共27页，星期六，2024年，5月肾上腺素的分析苯乙胺类药物两性化合物较强的还原性苯乙胺类药物在弱酸条件下与Fe3+配位大多显绿色；加入碱大多变为紫色，随即被Fe3+氧化变为紫红色的醌肾上腺素红第20页,共27页，星期六，2024年，5月构效关系2个C作用最强单取代。无取代主要为α受体效应；甲基取代兼有α、β受体效应；异丙基取代主要为β受体效应为羟基，使作用强度增加，尤以3，4位羟基最明显（3比4重要），但羟基易受体内酶的影响而使作用时间缩短引入甲基时，空间位阻使该类药物不易受酶的破坏而使稳定性增加，时效延长，但强度减弱，毒性增加，且随着α碳原子