第11章 缓控制剂课件.pptVIP

影响渗透泵片释药的因素1、膜内外的渗透压差渗透泵片药室内的渗透压至少要比膜外胃肠液渗透压大4倍才能保证释药的均匀恒定。2、包衣膜对水的渗透性包衣膜中加增塑剂和水溶性添加剂以及包不同渗透性的多层膜来增加膜的渗透性。3、释药孔的大小释药孔太大，释药太快；若太小，小于流体静压力，药物就不能释放出来4、包衣膜的厚度膜过薄则牢度不够，一旦破裂，药物迅速倾泻而出，有可能引起药物过量的危险；膜过厚则难以将释药速率调整到产生持续有效的血药浓度的释药水平。第十一章缓控制剂带电荷的药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换可将药物游离释放出来。树脂+—药物-+X-→树脂+—X-+药物-树脂-—药物++Y+→树脂-—Y++药物+药物在树脂中的扩散速率受扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性的控制。干燥的药树脂可制成胶囊剂或片剂供口服，药物在胃肠液中被交换而释放。5.离子交换原理第十一章缓控制剂X-和Y+为消化道中的离子，交换后，游离的药物从树脂中扩散出来影响口服缓释、控释制剂的设计的因素理化因素剂量大小pKa、解离度和水溶性分配系数稳定性生物因素生物半衰期吸收代谢第三节缓释、控释制剂的设计第十一章缓控制剂缓释、控释制剂的设计药物的选择1一般适用于半衰期短的药物（t1/2为2-8h）2一般在整个消化道都有吸收的药物适合制成缓释制剂。第十一章缓控制剂半衰期小于1h或大于12h一次剂量很大（1g)药效特别强溶解度小、吸收无规律，且吸收差、吸收太复杂只在特定部位吸收不适宜的药物 制剂的设计设计要求缓、控式制剂的剂量缓、控式制剂的辅料阻滞材料：骨架型、包衣膜型和增粘剂等。1、根据经验的方法计算2、根据药物动力学方法进行计算有两项指标1生物利用度2峰浓度与谷浓度之比第十一章缓控制剂1、骨架型阻滞材料有三类：①溶蚀型骨架材料：常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。通过延缓水溶性药物的溶解、释放过程起到缓释作用。②亲水性凝胶骨架材料：有MC,CMC-Na、HPMC、PVP、卡波普、海藻酸盐、壳聚糖等。③不溶性骨架材料：有EC、聚甲基丙烯酸酯、聚氯乙稀、聚乙烯、硅橡胶等。第十一章缓控制剂2、包衣膜阻滞材料有两类：①不溶性高分子材料：有EC、聚甲基丙烯酸酯（EudragitRS或EudragitRL）、聚氯乙稀、聚乙烯、EVA、硅橡胶等。②肠溶性高分子材料：有CAP、丙烯酸树脂L、S型、羟丙基甲基纤维素酞酸酯（HPMCP)和醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯（HPMCAS)等。第十一章缓控制剂3、增粘剂增粘剂是一类水溶性高分子材料，它是通过增加粘度减慢扩散速度来延缓吸收的，主要用于液体药剂。常用的增粘剂有明胶、PVP、CMC、PVA、右旋糖苷等。第十一章缓控制剂1.骨架型缓释、控释制剂是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成的制剂。骨架片缓释、控释颗粒（微囊）压制片不溶性骨架片亲水性凝胶骨架片溶蚀性骨架片制法：①水分散法②凝固法③热混合法第四节缓释、控释制剂的制备制法：①将不同释药速度的颗粒混合后，压片。②先制成微囊，再压制成片剂。③将药物制备成小丸，然后再压制成片剂，最后包薄膜衣。第十一章缓控制剂胃内滞留片生物粘附片骨架小丸一般可在胃内滞留时间达5-6小时，具有骨架片释药的特性。一般采用全粉末直接压片和干法制粒压片的工艺制备。生物粘附片是采用具有生物粘附性的聚合物作为辅料，能粘附于生物粘膜，缓慢释药并由粘膜吸收以达到治疗目的的片状制剂。制法:①旋转滚动制丸法（泛丸法）②挤压-滚圆制丸法③离心-流化制丸法制备第十一章缓控制剂2.膜控型缓释、控释制剂微孔膜包衣片膜控释小片膜控释小丸膜控释小丸是将小丸包缓释衣或包肠溶衣制成缓释、控释制剂。肠溶膜控释片将药物压制成片芯，外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而得。与胃肠液接触时，膜上存在的致孔剂遇水部分溶解或脱落，在片剂的包膜上形成无数微孔或弯曲小道，使衣膜具通透性。膜控释小片是将药物与辅料按常规方法制粒，压制成小片，其直径约为2-3mm，用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用。第十一章缓控制剂体外释放度试验一、释放度试验方法1、转篮法（第一法）2、浆法（第二法）3、小