血友病的基因诊断.ppt

****我们的对象是1530例来自全国各地的血友病患者，首先对他们进行了表型检测，进一步对328例患者进行了内含子1倒位的检测，并对255个家系进行了携带者及产前诊断*我们的对象是1530例来自全国各地的血友病患者，首先对他们进行了表型检测，进一步对328例患者进行了内含子1倒位的检测，并对255个家系进行了携带者及产前诊断*我们的对象是1530例来自全国各地的血友病患者，首先对他们进行了表型检测，进一步对328例患者进行了内含子1倒位的检测，并对255个家系进行了携带者及产前诊断*我们的对象是1530例来自全国各地的血友病患者，首先对他们进行了表型检测，进一步对328例患者进行了内含子1倒位的检测，并对255个家系进行了携带者及产前诊断*Fromthisslide,wecanseethefatherisaHApatient,andaccordingtotheheritagerule,hissonshouldbeanormalperson.Buttheboyhasthesamehemorrhagesymptomashisfather,thereforeweareveryconfusedaboutit.Byphynotypedetection,wefoundthattheboyisaHaemophiliaBpatient。*Inordertofindthevirulencegeneresourceofthisboy,weconductedlinkageanalysisandfoundtheboy’svirulencegenewasinheritedfromhismotherandhismother’svirulencegenewasinheritedfromtheboy’smaternalgrandfather.Bydirectsequencing,nomutationhadbeenfoundinhismaternalgrandfather.Theboy’saunthadthesamegenetypeashismother,butnovirulencegenehadbeenfound.**************遗传连锁分析319218150282340172374323212150282346172365319218150282340172374325220150280340172374325220150280340172374319218150282340172374325220150280340172374323212150282346172365325220150280340172374HA患者正常男性胎儿正常女性先证者图2家系多态性位点遗传连锁分析图IIIIII1212341325212130280340172374325212130280340172374*X染色体随机灭活模式检测先证者来自母系的X染色体大部分被灭活，而来自父系的X染色体保留活性家系其他成员及胎儿为X染色体随机灭活家系成员HpaII酶切前HpaII酶切后SizeHeightSizeHeight父I-131074483104083母I-2298/3041502/1183298/304285/135先证者II-1304/3102543/2424304/3101233/49妹II-2298/3106054/5233298/3103208/2166弟II-33047122304917胎儿III-1307/3106475/6024307/3101337/2163*发病机制先证者一条X染色体发生了F8基因内含子22倒位，而未检测到其它F8基因相关突变遗传连锁分析发现该女性患者的两条X染色体分别遗传自其父母，排除其为单亲二倍体先证者的X染色体灭活呈非随机性灭活，其遗传自父亲的X染色体大部分保留了活性*女性血友病A

女性血友病：(FVIII:C3.4%,FVIII:Ag4.2%Leu1975Pro和3637-3638insA