放射性药物-精品医学课件.pptVIP

发生器（三）洗脱液的质量控制1．99Mo含量测定：99Mo可增加对病人的辐射吸收剂量、影响显像质量，其含量应低于0.1%。2．Al含量测定：Al可影响放射性药物的标记和体内分布，如可使某些放射性药物在肝脾中浓聚，Al含量应低于10?g/ml。3．载体含量：载体99Tc可由99Mo和99mTc衰变产生，其含量随淋洗时间间隔和洗脱液放置时间增长而增高。4.放化纯度用快速纸层析法测定，应98%。二、被标记物化学合成被标记物是指由有机或无机化学合成和经药物检测符合人体用药要求的“冻干品”和/或药盒，且经各种化学和物理检测方法（熔点测定、元素分析、红外光谱、1H和13C核磁共振谱、化学或场解吸质谱及X线晶体衍射分析等）对其进行印证。非放射性的被标记物通常称配体，主要根据诊断和治疗的不同目的设计。对非放射性的被标记物的基本要求：1.使用剂量在毫克以下，无毒副作用。2.能提供至少一个官能团，便于放射性核素标记。3.放射性核素标记后的产品，具有体内外稳定性。4.易于制成药盒。三、标记技术1.生物合成法:利用动物、植物或微生物的代谢过程或生物酶的活性，现已少用。2.化学合成法：逐步合成法、加成法、取代法3.交换法：被同位素置换4.络合法或螯合法(一)99mTc标记99mTcO4-还原99mTc+1~+5还原剂：Sn+2、连二亚硫酸钠，低价态不稳定，可形成各种不同的络合物。药物：带有或引入络合基团。．1.直接标记法药物（络合剂）+99mTcO4-+SnCl2适宜条件99mTc-药物+少量99mTcO4-+少量99mTc-Sn胶体单克隆抗体的标记99mTc配套药盒：含带有络合基团的药物、还原剂SnCl2、保证pH值的缓冲物质、辅剂的冻干品，临床使用时直接将洗脱得到的99mTcO4-加入药盒中。某些化合物的标记需要在pH较高的条件下进行，而pH较高时容易形成99mTc-Sn胶体，可用配体交换法。弱配体起到了相当于掩蔽剂的作用。常用的中间配体有：酒石酸、枸橼酸、葡庚糖酸、MDP。2.配体交换法99mTcO4-/H2O99mTcL99mTcL1L+还原剂L1+还原剂L3.间接标记法双功能络合剂：含有一个可与金属离子络合的基团和可与待标记的化合物共价结合的基团，用于不含络合基团的化合物，如蛋白质、多肽。cDTPA、HYNIC（肼基联氨基烟酰胺）、MAG3标记方法（了解）1、化学合成法：使用含有放射性核素的合成原料，根据通常的化学合成原理，制备标记化合物。2、同位素交换法：标记分子中的一个或多个原子被具有不同质量数的同种原子的放射性同位素置换，该标记化合物除了有同位素效应外，其理化、生物学特性是相同的。3、非同位素介入法：放射性核素以形成共价键或配位键形式结合到标记分子中，所有的99mTc标记化合物，各种放射性核素标记的多肽，抗体蛋白、血细胞、激素等都属于这种标记方法。4、双功能螯合剂法：这是一种间接标记法，先把某种双功能螯合剂结合到被标记物分子上，再将放射性核素标记到此螯合剂上形成“放射性核素-螯合剂-被标记物分子”的复合物。5、生物合成法：利用动、植物或微生物的代谢过程或生物酶的活性作用，将放射性核素注入所标记物分子上去，生物合成法分为全生物合成和酶促合成两种，前者是利用生物代谢性过程完成合成，后者是利用某些特定的酶，促进放射性核素与被标记物反应，合成所需要的化合物。标记制备过程中需考虑的几个因素（了解）1、应选择有效的标记方法。2、要注意标记化合物的化学稳定性，要注意生物活性的失活或蛋白变性问题。3、同位素效应（isotopeeffect）：由同位素质量不同而引起的理化和生物性质的改变，3H化合物特别明显。4、有载体和无载体不一样。5、贮存条件，要注意温度，光照影响。6、辐射自分解（autoradiolysis）：标记化合物自身被其所带放射性核素发出的射线分解的现象，射线直接作用导致化合物分子还原或断键降解产生放射化学杂质或化学杂质为初级分解，化合物吸收了射线能量产生化学反应性很强的游离基，通过这些游离基与药物分子作用使其分解为次级分解。辐射自分解作用与放射性药物的比活度和射线性质有关，比活度越高，半衰期越长，辐射自分解越严重。7、放射性药物的有效期：受辐射自分解，核素的物理半衰期，被标记物分子性质等因素影响，一般将有效期定在3倍物理半衰期甚至长至6个月时间，99mTc标记物有效期一般在