创伤性关节炎探究现状及展望.doc

PAGE1/NUMPAGES1

创伤性关节炎探究现状及展望

1创伤性关节炎探究现状及展望【关键词】创伤性关节炎1实验研究创伤能够促进软骨细胞的老化［1］，进而促进关节病变的发生，这一观点在最近Kopec的研究中也得以证实，此研究发现在儿童时期多次经历关节创伤的患者会提高日后发生关节炎的危险性［2］。

一般认为，创伤性关节炎一旦发生，关节的退变过程将不可避免。

由于创伤性关节炎中软骨被破坏，骨赘和软骨下骨硬化可能是机体对软骨破坏代偿的结果。

骨赘和软骨下骨硬化可能进一步促进了软骨的退变［3］。

很多学者都对创伤性关节炎的病理生理机制进行了研究，而目前对于炎症和血管形成促进创伤性关节炎发展机制的研究比较多。

1.1创伤性关节炎中存在炎症创伤性关节炎通常被认为是非炎症性疾病以和其他炎性关节炎相区别(如类风湿性关节炎等)，尽管如此，近期的很多研究都表明炎症能够引起创伤性关节炎的症状及促进其发展［4］。

现在已有很多证据能够证明在创伤性关节炎中炎2症是十分普遍的，在与无病的对照组的对比研究中发现，创伤性关节炎患者血液循环中的炎症指标(如CRP等)较高［5］。

对滑膜的组织学检查通常能发现炎性细胞浸润，包括巨噬细胞和T细胞，而炎性细胞浸润又能增加细胞的周转及促进血管的形成［6］。

最近的研究表明：

MRI发现在73％相对早期的创伤性关节炎患者中有滑膜的增厚。

而这种滑膜的增厚与微弱的慢性滑膜炎症有关。

血中CPR的升高可能反映了受累关节的一种由循环中的细胞因子介导的亚临床炎症。

III6是由滑膜细胞、成骨细胞和软骨细胞分泌的一种细胞因子，在滑膜炎时，III6会上调并能促进血管生成，III6被认为是刺激CRP生成的主要因子［7］，而在创伤性关节炎的滑液中III6能够通过免疫方法测定到。

对于创伤性关节炎中慢性滑膜炎的原因现在仍不清楚。

滑膜炎的组织学表现在有软骨钙质沉着的创伤性关节炎中更为常见。

磷酸钙沉积结晶(CPPD)不太倾向于引起急性炎症，而能促成慢性滑膜炎及血管在软骨钙沉着处生成。

所以有学者认为：

除了中性粒细胞的急性作用，磷酸钙沉积结晶(CPPD)、单核巨噬细胞分泌的细胞因子(如TNF)、III6、IIII也能激发炎症，并刺激细胞增殖［I］。

1.2炎症与疼痛及关节损伤的关系与急性炎症相比，作者对于慢性炎症引起症状的机制了解的较少。

CPR轻度升高，巨噬细胞在滑膜甚至集合淋巴结3内浸润等炎症的特点与创伤性关节炎的发热、发红、软组织肿胀等典型的临床表现没有直接的联系。

但慢性滑膜炎与感觉神经的改变，神经递质和神经调质的合成和释放的改变有联系［9］。

此外，有炎症反应的滑膜细胞更新加快，成纤维细胞和血管增生，巨噬细胞出现，细胞的凋亡增加［10］。

滑膜组织的更新是伴随着神经末梢的生长，而周围神经的生长会增加疼痛敏感性［11］。

炎症引起疼痛的情况取决于关节内感觉神经的分布情况。

包含了P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)的正常无髓感觉神经分布于滑膜、韧带、肌腱、软骨板和软骨及骨结合处，正是无髓神经介导了创伤性关节炎患者的慢性、烧灼样疼痛。

而关节囊及关节内的有髓神经纤维可能介导了运动或受压时的疼痛。

在出现炎症时，腺苷、前列腺素(PGE１和PGF2)、白三烯B1和IRI15SI888ETE等化学因子释放入关节腔，增加了神经的敏感性，导致了在一定刺激下的神经反应增多。

同时，缓激肽、组胺、5-羟色胺、PGE2、前列环素等炎症因子和酸中毒环境甚至能在没有机械刺激的情况下刺激神经［12］。

而随着炎症过程的反复发生，除神经生长因子外，滑膜产生的III1、III6、IIII和TNFI等的相应基因表达也会上调。

这些因子会进一步增加神经的敏感性。

除了引起疼痛症状，炎症可能进一步促进创伤性关节炎4的退变。

X线片表现严重的创伤性关节炎患者通常血中CRP水平较高。

TNFI和III1促进软骨细胞分泌金属蛋白酶(MMPs)和纤维蛋白溶酶原激活剂，这些物质能够使蛋白多糖和胶原等基质降解［13］。

软骨细胞本身也分泌III1并以自分泌的方式进一步促进金属蛋白酶(MMPs)和纤维蛋白溶酶原激活剂的分泌。

上述的这些因素都能引起创伤性关节炎中关节的损伤。

1.3炎症和血管形成的相互关系滑膜、骨赘、关节软骨的血管形成是创伤性关节炎的病理特点之一［14