药物制剂新技术.ppt

*4）如A型明胶，可滴加几滴醋酸，使阳离子较多，吸附水分子，流动好。B型明胶不调也能成囊。**桃胶、果胶、海藻酸盐、CAP和CMC等含有羧基，也可代替阿拉伯胶和明胶形成复微囊。**喷雾干燥法和空气悬浮法可制得95%以上囊心物，但相分离法得20%-80%囊心物。主药含量采用溶剂提取法。**我们都知道，CMC低意味着什么呢？意味着浓度很低就可以形成胶团，就有增溶能力，非离子型表面活性剂CMC较小，但分子缔合数较大低分子对难溶性药物提高其Cs，但CMC高**纳米乳的超低界面张力对稳定性起着重要作用，通常γ大于10-2mN/m为普通乳，该值为临界值。纳米乳和普通乳的关系：纳米乳并不是更小的普通乳纳米乳和胶束的关系：和胶束更相似因为HLB值较小的乳化剂在普通乳中起到W/O的作用，但在纳米乳中作为O/W型乳化剂，且有助乳化剂可以改变乳化剂的HLB值，因此纳米乳和普通乳是不同的。**旋转蒸发成薄膜缓缓注入缓冲液中**然后可用各种方法，如超声、振荡等分散薄膜法形成的类脂膜，即可形成脂质体**或在混匀器上机械振荡，凝胶块崩溃转成液体，减压蒸发挥去有机溶剂，形成脂质体。**影响脂质体载药量的因素脂质体内含药物的重量百分率为载药量。脂质体粒径大小类脂质膜材的投料比脂质体的电荷药物溶解度**或吸收差，吸收易受药物和机体生理条件影响的药物缓释或控释制剂中所含的药物往往超过一次剂量**如青霉素普鲁卡因盐或二苄基乙二胺盐、睾丸素丙酸酯或庚酸酯等将药物包藏于溶蚀性骨架中（脂肪、蜡类为基质，释放速度与脂肪酸酯被水解的难易有关）将药物包藏于亲水性高分子骨架中（亲水性高分子材料为骨架制成片剂，高分子材料吸水膨胀形成凝胶层，药物通过凝胶层扩散到表面而溶于体液中）**制成药树脂（解离型药物）**常用材料有、聚丙烯酸酯、乙基纤维素等。这些材料与药物混合制成片剂形成骨架。药物宜水溶性。胃肠液渗入骨架孔隙后，药物溶解并通过骨架中错综复杂的极细孔径的通道，缓缓向外扩散而释放，在药物的整个释放过程中，**特点提高疗效降低毒性。在病灶部位维持时间长**微粒型给药系统静脉注射进入体内后即被巨嗜细胞作为外界异物吞噬，靶向到肝、脾等网状内皮细胞丰富的组织中（粒径7?m）；粒径7?m时主要被肺部截留。被动靶向变主动靶向:在无特异性载体上再加载特异载体,还可延长药物的半衰期起到延效作用**其特点是药物修饰（加载“归巢”装置（homingdevices))常用的特异性载体有抗体、激素、糖残基、受体配体、基因、红细胞等对脂质体、微乳、微球、纳米囊和纳米球修饰包括抗原抗体结合、体外操纵、向淋巴性靶向三种形式。*骨架材料主要为PHMC，遇水形成凝胶，通过扩散或溶蚀，药物全部释放，生物利用度高。有水不溶但可溶蚀的蜡质材料（巴西棕榈蜡、硬脂醇、氢化蓖麻油）制成，通过孔道扩散与蚀解控制释放材料有聚乙烯、聚氯乙烯、EC等，此类骨架片释放后整体从粪便排出。大剂量药物不宜。在胃中崩解后类似于胶囊剂，并具有缓释胶囊的优点，同时保留片剂的长处。为一种不崩解的亲水性凝胶骨架片，加入疏水性而密度小的脂类、脂肪酸类、蜡类等。延长药物在消化道内的释放时间，改善药物吸收，有利于提高药物生物利用度的片剂用生物黏附的聚合物（卡波普、HPC、CMC-Na）作为辅料制备的片剂，黏附于生物黏膜缓慢释放发挥作用第93页,共119页，星期六，2024年，5月骨架型小丸采用骨架型材料与药物混合，或再加入一些其他成型辅料，如乳糖等，调节释药速率的辅料有PEG类、表面活性剂等，经适当方法制成光滑圆整、硬度适当、大小均一的小丸。膜控型缓控释主要是将含药核芯，用适宜的包衣液，采用一定的工艺制成均一的包衣膜，达到缓控目的（由不溶聚合物+致孔剂-微孔膜包衣片、由缓控释膜包衣后装入硬胶囊-膜控释小片片芯包肠衣液-肠溶膜控释片丸芯+控释薄膜衣-膜控释小丸）第94页,共119页，星期六，2024年，5月渗透泵片由药物+半透膜材料+渗透压活性物质（乳糖、果糖等）+推进剂（吸水膨胀：PVP等）植入剂皮下植入为主，很容易大大体循环，生物利用度高，剂量小、释药慢而丶均匀，可长达数月或数年。第95页,共119页，星期六，2024年，5月（四）缓控释制剂的处方和制备工艺骨架型亲水凝胶骨架片阿米替林50mg枸橼酸10mgHPMC（K4M）160mg乳糖180mg硬脂酸镁2mg蜡质骨架片巴西棕榈蜡、硬脂醇、氢化蓖麻油等工艺：溶剂蒸发法、熔融、玉米朊醇制粒润湿剂