蛋白激酶与信号传导.ppt

2.Grb2／Sos-Ras-MAPK途径和PI-3K-PKB途径的串话PDGF（血小板源生长因之）、IGF（胰岛素生长因子）可同时通过受体TPK活化Grb2／Sos-Ras通路和PI-3K-PKB通路PI-3K的产物PI-3,4,5-P3和PI-3,4-P2可激活PKCε和λ，后者也可引发MAPK通路的活化。第63页,共70页，星期六，2024年，5月3．受体TPK通路和PKC之间的串话受体TPK活化后可以直接激活PI-PLCγ，也可先激活PI-3K，再通过此酶产物PI-3,4,5-P3激活PI-PLCγ，后者生成的DG通过激活PKC，转而激活Raf，启动Raf-MEK-ERK通路(图4－16）第64页,共70页，星期六，2024年，5月4．G蛋白通路和受体TPK通路间的串话G蛋白通路和受体TPK通路：支路：G蛋白-腺苷酸环化酶-cAMP通路G蛋白-磷脂酶Cβ-DG通路受体TPK-磷脂酶Cγ-DG通路受体TPK-Ras和PI-3K通路第65页,共70页，星期六，2024年，5月串话情况：G蛋白α亚基或βγ亚基激活PI-PLCβ，后者催化PI-4,5-P2水解生成的DG激活PKC、Raf-1。G蛋白βγ亚基激活Shc蛋白再通过Grb2／Sos进入ERK通路G蛋白α亚基激活腺苷酸环化酶，使cAMP升高后活化PKA，负调节Raf-1，cAMP通过Raf-lSer621的磷酸化而抑制Raf-1，阻止Ras-GTP对Raf-1的激活PKA也可使受体TPKC端调节区中的Ser／Thr残基磷酸化从而抑制受体TPK的活力第66页,共70页，星期六，2024年，5月5．cAMP-PKA通路和PI-PLC-DG-PKC通路间的串话PI-PLC产物IP3细胞内Ca2+浓度升高Ca2+-CaM激活cAMP水平上升激活PKA通路过量Ca2+＋－第67页,共70页，星期六，2024年，5月PKA与PKC的拮抗对基因调节水平的效应：①cAMP反应元件（CRE）结合蛋白（CREB）受PKA的催化亚基磷酸化而激活，受PKC的磷酸化而抑制。②活化的CREB就能和受PKC正调节的AP-l竞争TRE位点，对细胞水平调控。③CREB可取代Fos和Jun形成异二聚体，阻断AP-1的形成。第68页,共70页，星期六，2024年，5月思考题1、阐明蛋白激酶A的结构与功能。2、蛋白激酶B的激活机理与在信号传导中的作用？3、CaM-PK的结构特点与激活过程？4、阐明丝裂原激活蛋白激酶3个家族的成员与在信号流中的作用？5、阐明环腺苷酸介导的跨膜信号转导的机理？6、阐明受体酪氨酸蛋白激酶介导的跨膜信号转导的机理？7、说明受体的作用特点？8、细胞信号转导通路间有哪些串话途径？第69页,共70页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第70页,共70页，星期六，2024年，5月JNK属于MAPK家族，相当于ERK信号流中的ERKJNK成员：JNK1、JNK2、JNK3JNK1和JNK2在多细胞中表达，JNK3只在神经细胞中表达JNK可使c-Jun的N-端Ser63、Ser72磷酸化。可使转录因子TCF、ATF-2磷酸化第31页,共70页，星期六，2024年，5月(三)p38-MAPK系统的级联成员1.p38蛋白:脂多糖(LipopolysccharideLPS)结合CD14后，引起细胞内MAPK信号流的激活，诱导了一种分子量38kd的蛋白质发生酪氨酸磷酸化，这种蛋白质称之.2.p38蛋白成员(MAPK成员）；ASK1 MKK3/MKK6p383.p38信号流的作用：控制一些应激因素和细胞因子引起的细胞调亡第32页,共70页，星期六，2024年，5月4.ASK1:(ApoptosisSignal-regulatingKinase1简称ASK1)属于MAPKKK家族，它能磷酸化MKK3/MKK6和SEK15.MKK3/MKK6:属于MAPKK家族，6种亚型，其中只有第3和第6两种亚型是活化p38的蛋白激酶。它是双功能的激酶。磷酸化p38中的Thr-Gly-Tyr(TGY)模体中的Tyr和Thr，从而激活p38蛋白，TGY激酶6.p38蛋白：属于MAPK家族，本身受到MKK3/MKK6磷酸化而激活，作为蛋白激酶可以磷酸化多种转录因子，TCG、ATF-2、MEF-2C等第33页,共70页，星期六，2024年，5月RafMEKKASK1MEKJNKKM