不同药物组合治疗儿童急性早幼粒细胞白血病随机对照研究.doc

不同药物组合治疗儿童急性早幼粒细胞白血病随机对照研究

急性早幼粒细胞白血病(Acutepromyelocyticleukemia,APL)属于特异基因、染色体核型改变的急性髓系白血病,占据儿童急性髓系白血病的10%左右,其临床表现为出血、血细胞减少,有10%～20%的患儿死于早期出血[1]。全反式维甲酸(ATRA)可抑制APL细胞特异性分化,三氧化二砷(ATO)可诱导APL细胞凋亡,但单纯使用ATRA治疗易出现骨髓抑制等不良反应,临床常采用ATRA+ATO联合治疗,但接受静脉ATO治疗需较长住院时间,影响患儿生活质量。复方黄黛片属于砷化合物,具有益气活血作用,可抑制白血病细胞增殖,诱导细胞凋亡。为提高APL患儿治疗效果,本文主要对比分析ATRA+ATO、ATRA+复方黄黛片在APL患儿中的临床疗效,为APL治疗提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料选取2019年1月—2021年12月本院收治的81例APL患儿为观察对象,随机分为对照组40例和研究组41例。对照组:男21例、女19例,年龄2～17(9.16±2.16)岁,体质量指数13～22(17.68±1.25)kg/m2。研究组:男26例、女15例,年龄2～16(9.03±2.27)岁,体质量指数12～23(18.04±1.37)kg/m2。两组一般资料均衡可比(P0.05)。研究经本院伦理委员会批准。

1.2纳入与排除标准纳入标准:符合APL诊断标准[2];首次确诊;预计生存时间≥6个月;认知功能正常者;所有病例遵循知情同意原则。排除标准:合并其他白血病;对ATRA、ATO存在禁忌证者;合并其他血液系统疾病者;合并严重心、肝、肾功能障碍者;过敏体质者。

1.3方法对照组予以ATRA(山东良福集团制药有限公司,国药准字规格:10mg)+ATO(北京双鹭药业股份有限公司,国药准字规格:5mg)治疗,用法用量:第1～4周口服ATRA25mg/(m2·d),连续服用14d,间歇14d。第5～12周静脉滴注ATO,每次剂量为0.16mg/kg,1次/d,连续治疗14d,间歇14d。研究组予以ATRA+复方黄黛片(天长亿帆制药有限公司,国药准字规格:0.27g)治疗,第1～4周ATRA治疗方法同对照组。第5～12周口服复方黄黛片,10片/次,3次/d,连续服用14d,间歇14d。

1.4观察指标(1)临床疗效[3]:显效:临床症状基本消失,早幼粒细胞≤5%,原粒细胞≤5%;有效:临床症状改善,5%早幼粒细胞≤20%,5%原粒细胞≤20%;无效:未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组白细胞计数、早幼粒细胞比例、血液学缓解所需时间、凝血指标恢复正常所需时间。(3)比较两组治疗前后血脂代谢指标:总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)。(4)凝血功能指标:分别于治疗前、治疗后采集所有受试者空腹外周静脉血6mL,用离心机离心15min(3500r/min)分离血清后置于-80℃冰箱保存。使用HISCL-5000超敏发光免疫分析仪(日本希森美康公司)检测凝血酶—抗凝血酶复合物(TAT)、血栓调节蛋白(TM)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)水平。(6)血清微小RNA-218(miR-218)、Bim-1水平:于治疗前后采用Trizol试剂(美国Invitrogen公司)分别提取两组血清总RNA,按照反转录试剂盒(北京天根生化)进行反转录,参照荧光定量PCR试剂盒(北京天根生化)进行扩增反应,并采用2-ΔΔCt法检测miR-218、Bim-1、mRNA水平。(7)统计两组不良反应:包括胃肠道不适、维甲酸综合征、头晕头痛、关节酸痛。

2结果

2.1两组疗效比较对照组显效15例、有效17例、无效8例;研究组显效22例、有效17例、无效2例。研究组总有效率为95.12%(39/41),高于对照组的80.00%(32/40),差异有统计学意义(χ2=4.278,P=0.039)。

2.2两组临床指标比较与对照组比较,研究组白细胞计数、早幼粒细胞比例降低,血液学缓解所需时间、凝血指标恢复正常所需时间缩短(P0.05),见表1。

表1两组临床指标比较

2.3两组血脂代谢指标比较治疗前两组血脂代谢指标比较无明显差异(P0.05)。治疗后两组TC、LDL-C、TG水平高于治疗前,但研究组低于对照组(P0.05),见表2。

表2两组血脂代谢指标比较

2.4两组凝血功能比较治疗前两组凝血功能比较无明显差异(P0.05)。治疗后两组TAT、TM、PIC水平低于治疗前,且研究组低于对照组(P0.05),见表3。

表3两组凝血功能比