放射肿瘤学基础课件.ppt

第十章

放射肿瘤学基础;第一节：肿瘤模型体系

常见的肿瘤模型包括：

1、移植性实体瘤动物模型

2、人类肿瘤异种移植模型

3、多细胞球状体体外肿瘤模型;肿瘤的传代方式：从一代动物移植到下一代。

实验动物：兄妹交配近亲繁殖。

方法：无菌分离肿瘤细胞，给同系受体动物每只皮下接种1×104～106个肿瘤细胞，数天或数周接种部位出现可触及的肿瘤。;实验中每天或每两天（由肿瘤生长速率而定）测量肿瘤大小，所得结果用时间（横坐标）与肿瘤大小（纵坐标）绘制肿瘤曲线。当肿瘤长到一定大小时（大鼠：8～10mm；小鼠2～4mm）则可进行多种方案处理，观察处理后肿瘤生长速率的变化。

一是从照射时算起，肿瘤再长到与照射当时同等大小所需的时间；

一是从照射时算起，肿瘤长到指定大小所需的时间（TX射线），与对照组肿瘤长到同等大小所需时间（T肿瘤）相比较。;2、TCD50TCD50即50%肿瘤控制剂量（50%tumorcontroldose）

评价某种放射治疗方案对肿瘤的抑制程度；

测定方法：将有同等大小肿瘤的荷瘤动物分组→不同剂量局部照射肿瘤→定期观察→分析（以肿瘤局部控制率为纵坐标，照射剂量为横坐标制图）→TCD50。;3、稀释测定技术

方法：荷瘤动物→照射→取瘤→制细胞悬液→计数→倍比浓度稀释→接种→观察肿瘤出现情况→计算50%动物发生肿瘤的肿瘤数（TD50）

将受0剂量照射的荷瘤动物的TD50与受不同剂量照射的荷瘤动物的TD50值相比，分别计算出各剂量的存活分数。

;4、肺集落测定

方法：荷瘤动物原位照射肿瘤后→取瘤制成单细胞悬液→将已知数量的单细胞悬液注入受体动物→3周后处死动物→计数肺集落形成数。

将受不同剂量原位照射的肿瘤细胞注入受体动物后所形成的肺集落数与0剂量照射形成的肺集落数相比，可求出各照射剂量下的存活分数，并绘制出肿瘤细胞经体内照射后的剂量存活曲线。;二、人类肿瘤异种移植模型;特点：

有一定组织学特性与体内肿瘤生长相似

中心为非周期性类G1期细胞－乏氧性细胞

更好的模拟了体内实体瘤，有利于增敏剂和化疗药物的研究。

缺点：

必须是悬浮生长细胞，成团生长，不分离;第二节低氧及再氧合;;;;二、组织氧合

改变组织氧合状况，提高临床上对肿瘤放射治疗的治愈率

1、高压氧舱

2、照射同时，于常压下吸入含有95％氧气与5％二氧化碳的混合气体

3、照射前给病人吸入10％氧气的方法

4、采用传递修饰剂（如氟碳乳剂），由于它携带大量的氧，能进入组织的乏氧区后放出氧;第三节肿瘤细胞动力学;一、正常组织的增殖动力学;2、肿瘤细胞群的增殖动力学;2）确定肿瘤生长速率主要考虑以下因素

细胞周期时间：不同类型肿瘤细胞的细胞周期时间不同；同一肿瘤在不同情况下也有细胞周期时间的不同。在人类肿瘤中，许多研究指出，细胞周期时间在15h到＞100h，平均2.3d。

生长分数（growthfraction）：细胞群体中有增殖能力的细胞数与细胞总数之比值：

;肉瘤与癌：肉瘤细胞丢失系数低于癌细胞丢失系数。大剂量照射后，当癌细胞的新生暂时终止或减低时，原有的癌细胞则因其高丢失系数不断死亡并被清除，肿瘤缩小。而肉瘤则不同，由于其丢失系数低，在同样的辐射剂量下，体积缩小慢。尽管从长远看，两种肿瘤的治愈率可能是相同的，而近期内肉瘤则比癌对射线表现出相对的抗性。;第四节

肿瘤细胞对辐射的反应;一、辐射对肿瘤细胞群的影响;二、肿瘤的剂量－效应曲线;组织损伤％;百分比;三、肿瘤细胞体内照射的存活曲线;四、肿瘤组织放射敏感性;各种肿瘤的放射敏感性;第五节放射治疗中的分次照射;早反应组织是指放射反应常在放疗早期出现，轻至中度反应在治疗后很快恢复。如粘膜红斑、溃疡等；

晚反应组织：放射损伤常在放疗结束后一段时间出现，常难以恢复，如放射性肺炎，放射性脊髓损伤、放射性肌肉萎缩等。放疗时应避免这种损伤。

原因：主要与相关靶细胞的细胞增殖动力学有关，也就是与靶细胞更新的速度有关。相关的靶细胞更新速度快，那么，辐射效应的出现较早，而更新速度慢，则辐射效应的出现较迟。对于照射后出现的早期或急性反应的靶细胞基本上已明确，但对产生后期反应的靶细胞却不完全清楚。;;;;2、细胞再增殖(Repopulation）

对根治性放射治疗，肿瘤再增殖的临床意义在于：

1）不必要的延长治疗时间对治疗不利

2）如果由于急性反应严重，治疗期间必须有一个间隔，间隔时间应尽量短。

3）如果不能缩短总的治疗时间，分段治疗不是最好的治疗设计

4）由于非医疗原因治疗间断，有时需要追加治疗，根治性治疗病例可以一天内给予2次治疗。

5）增殖快