类风湿性关节炎的实验室进展.ppt

实验室进展（五）尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体：在RA滑膜组织中的表达水平明显高于骨关节炎OA，其中RA滑膜衬里细胞呈明显的强阳性表达；滑膜组织中uPA与其受体的表达具有良好的协同性，其可增强滑膜细胞对软骨的破坏。RA滑液和血浆中uPA及其受体的表达水平可作为反映患者病情活动的有效指标。相关问题及进展类风湿性关节炎是一类异质性疾病，疾病的不同亚型以及患者的病程、治疗情况、脏器受累范围和程度等均可影响检测结果分子诊断学技术、功能基因组学和蛋白组学研究的深入，免疫学技术水平的成熟和完善，计算机网络技术的广泛应用以及实验室质量保证系统的全面实施类风湿性关节炎实验室进展前言1858年英国加罗德1940年瓦勒类风湿因子1941年美国类风湿性关节炎中、英、美类风湿性关节炎定义病因尚未明了以关节滑膜炎为特征慢性全身性自身免疫性疾病慢性.对称性.多滑膜关节炎、关节外病变好发年龄为30～60岁区别：风湿性关节炎风湿热（A组溶血性链球菌感染后引起的一种全身性、变态反应性、炎症性疾病）发病年龄多在5—15岁关节炎急性期患者可伴发热、咽痛，心慌、血沉增快及C-反应蛋白增高等表现病情好转后可恢复至正常，该病在我国关节炎患者中占的比例已显著下降好发于手.腕.足等小关节,反复发作,呈对称分布早期有关节红肿热痛和功能障碍晚期关节僵硬畸形,并伴有骨和骨骼肌的萎缩主要累及关节滑膜,其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病晨僵、发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等?临床表现实验室常规(一)轻度至中度贫血白细胞数大多正常，在活动期可略有增高，偶见嗜酸性粒细胞和血小板增多多数病例的红细胞沉降率在活动性病变中常增高血清铁、铁结合蛋白的水平常减低实验室常规(二)血清白蛋白降低，球蛋白增高免疫蛋白电泳显示IgG、IgA及IgM增多C反应蛋白活动期可升高实验室常规(三)类风湿因子RF：诊断RA的重要辅助方法目前临床多限于检测IgM-RF，目前国内应用比较广泛的是聚苯乙烯微粒乳胶凝集试验（LAT）和羊红细胞凝集试验（SCAT）类风湿因子阴性不能排除本病的可能，须结合临床。RF为自身抗体，可见于多种自身免疫性疾病及一些与免疫有关的慢性感染；故RF阳性，不一定就是类风湿性关节炎实验室常规(四)抗核抗体在类风湿性关节炎的阳性率约10%～20%。血清补体C3、C4等水平多数正常或轻度升高，重症者及伴关节外病变者可下降关节腔穿刺液：不透明草黄色渗出液，其中中性粒细胞可达1万～5万/mm3或更高，细菌培养阴性。疾病活动可见白细胞浆中含有类风湿因子和IgG补体复合物形成包涵体吞噬细胞，称类风湿细胞诊断标准1．晨僵至少1小时(≥6周)。

?2．3个或3个以上关节肿(≥6周)。

?3．腕、掌指关节或近端指间关节肿(≥6周)。

?4．对称性关节肿(≥6周)。

?5．皮下结节。

?6．手X光片改变。

?7．类风湿因子阳性(滴度1:32)。

?需具备4条或4条以上标准，确诊为类风湿性关节炎晚期类风湿病人，因多已出现多关节病变及典型畸形，所以诊断多无困难在早期，仅少数关节受累时，诊断常比较困难。尤以单关节类风湿性关节炎，仅靠病史和临床表现决不能确诊早期诊断、早期治疗是阻止RA病情发展和减少致残率的关键。实验室进展（一）自身抗体的检测类风湿因子（RF）RA相关的自身抗体RA特异性自身抗体免疫球蛋白结合蛋白(BiP)为靶分子的抗体自身抗体联合检测Saraux：IgMRF(ELISA)、IgG-AKA、RF(乳胶凝集试验)联合检测是诊断RA的最佳实验室检测方法，敏感性33%，特异性99%Vencovsky：抗CCP、APF、AKA、RF的个别亚型(IgMRF)等自身抗体是早期RA侵蚀性疾病诊断标志李小峰：APF、AKA、RF3种抗体联合检测时，1种以上任何抗体出现对RA诊断敏感性69.83%，2种以上抗体同时出现特异性为98.19%，3种抗体同时出现特异性99.86%李鸿斌：APF、AKA、抗Sa抗体和抗RA33抗体4种联合检测实验室进展（二）血管内皮生长因子(VEGF)在RA滑膜血管翳的形成过程中起关键作用，它直接促进滑膜组织新血管形成，增强血管通透性，不同病期RA患者血清及关节滑液中VEGF水平可直接反映疾病的活动程度。淋巴细胞活性及其信息传递异常与RA发生密切相关。RA患者淋巴细胞协同刺激分子异常表达，淋巴细胞的CD25，HLA-DR表达明显增多。实验室进展（三）免疫