脆性糖尿病与胰岛素治疗的新进展.ppt

胰岛素作用时间分类超短效速效胰岛素类似物：Aspart,Lispro短效胰岛素可溶性胰岛素:Actrapid中效胰岛素锌或鱼精蛋白悬浊液，NPH长效胰岛素锌悬浊液:PZI长效胰岛素类似物:GlarginDetemir预混胰岛素25%短+中30%短+中50%短+中等ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B29A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysB28LysPro胰岛素及类似物的化学结构ProLysArgArgGlyB30Thr十四烷酸IGF-1受体结合Asp门冬胰岛素是Asp替代B28的Pro，使得其的分子间的聚合力降低赖脯胰岛素——Pro和Lys相互换位而成地特胰岛素去掉了B30的Thr，在B29连接了酰化的十四烷酸甘精胰岛素B链末端增加2个Arg，A21位置Gly取代AsnKarsholmLudvigsen.Receptor1995;5:1-8.常用胰岛素制剂和作用特点胰岛素制剂起效时间（h）高峰时间（h）有效作用时间（h）药效持续时间（h）超短效胰岛素类似物（IA）0.25-0.50.5-1.53-44-6短效胰岛素（RI）0.5-12-33-66-8中效胰岛素（NPH）2-46-1010-1614-18预混胰岛素70/300.5-1双峰10-1614-18预混胰岛素50/500.5-1双峰10-1614-18长效胰岛素类似物（来得时）1-2无2424胰岛素治疗方法分类胰岛素常规治疗胰岛素强化治疗胰岛素和口服降糖药的联合治疗胰岛素静脉治疗胰岛素长期或短期治疗胰岛素治疗对糖尿病患者作用矫正胰岛素不足改善胰岛素敏感性改善内源性胰岛素分泌抑制夜间过高的肝脏葡萄糖输出降低高糖对?-细胞的毒性作用（降血糖）促进代谢（细胞）合成**以视网膜病变为代表的糖尿病与微血管并发症的相关性研究显示，微血管并发症与FPG、2hPG及HbA1c的三者的关系相似。这说明糖尿病病人的血糖升高就伴随有微血管的病变,而且微血管的病变/发展与血糖升高成正比。FUTURERESEARCH*FUTURERESEARCH*FUTURERESEARCH**正常人胰岛素分泌呈双相性：第一时相：快速分泌相?细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,呈尖锐高峰曲线，持续5-10分钟后减弱。快速分泌相反映?细胞储存颗粒中胰岛素的分泌第二时相：延迟分泌相葡萄糖进入细胞后，其代谢产物激活蛋白激酶，持续和增强胰岛素分泌，兴奋第二相胰岛素释放，即快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰，其峰值位于刺激后30分钟左右。延迟分泌相反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌*人胰岛素由51个氨基酸组成，通过二硫键将两条单链连接起来，在发挥生理活性时，胰岛素是以单体形式存在的，浅色的是胰岛素的保留氨基酸是生理活性的必须部分，深色的是与胰岛素受体的结合位点失去将不能发挥胰岛素的生理活性，其余的位点则可以做修改。B26-B30是研究的首选位点，因为他们是胰岛素单体的自我交联形成六聚体的关键位点，同时也不影响其与胰岛素受体的结合。注意B链29位的赖氨酸，这个位点是我们感兴趣的位点，在这个位点所作的替换将是我们形成速效和长效胰岛素的基础。*脆性糖尿病与胰岛素治疗的新进展糖尿病的定义糖尿病是胰岛素分泌的缺陷或∕和胰岛素作用障碍，导致的一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。慢性高血糖可导致多种组织，特别是眼、肾脏、神经、心血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭。显著高血糖的症状有多尿、烦渴、多食及体重减轻AmericanDiabetesAccosiation,2003糖尿病诊断标准的确立：血糖与微血管并发症的关系05101520视网膜病变(%)◆FPG?2hPG▲HbA1cDiabetesCare26,Supplement1,Jan2003FPG(mg/dl)42-87-90-93-96-98-